Вплив ліраглутиду на втрату ваги у жінок із синдромом полікістозних яєчників Спостереження
Крістіна Б. Расмуссен
1 Копенгагенський центр родючості, Копенгаген, Данія
Свенд Лінденберг
1 Копенгагенський центр родючості, Копенгаген, Данія
Анотація
Завдання: Метою цього дослідження було оцінити вплив глюкагоноподібного аналога ліраглутиду-пептиду-1 на втрату ваги у жінок із зайвою вагою та ожирінням із синдромом полікістозних яєчників (СПКЯ).
Методи: У спостережному дослідженні 84 жінки із надмірною вагою або ожирінням із СПКЯ отримували ліраглутид. Були зафіксовані вихідні характеристики та зміни ваги під час клінічного спостереження. Основними показниками результату були абсолютна та відносна втрата ваги.
Результати: У жінок із надмірною вагою або ожирінням із СПКЯ, які отримували ліраглутид протягом мінімум 4 тижнів, середня втрата ваги становила 9,0 кг (95% ДІ: 7,8–10,1, р 2 (95% ДІ: 2,8–3,6, р. Ключові слова: синдром полікістозних яєчників, втрата ваги, ожиріння, ліраглутид, аналоги GLP-1
Вступ
Навіть незначна втрата ваги у жінок із надмірною вагою або ожирінням із СПКЯ зменшує резистентність до інсуліну, гіперінсулінемію та гіперандрогенію та збільшує вироблення глобуліну, що зв’язує статеві гормони (12–14), покращуючи тим самим гірсутизм, менструальну циклічність, швидкість овуляції та фертильність. Зокрема, втрата внутрішньочеревного жиру пов’язана з відновленням овуляції (15). Крім того, втрата ваги сприятливо впливає на такі фактори ризику серцево-судинної системи, як дисліпідемія та артеріальний тиск (12). Тому зниження ваги є важливим у жінок із надмірною вагою та ожирінням, які страждають на СПКЯ.
Ліраглутид, аналог глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1) із 97% структурною гомологією до людського GLP-1, використовується для лікування діабету 2 типу. GLP-1 - це гормон кишечника сімейства інкретинів, який підсилює секрецію інсуліну, стимульовану глюкозою, інгібує секрецію глюкагону, затримує спорожнення шлунка та зменшує споживання їжі та апетит. При діабеті 2 типу ліраглутид значно знижує HbA1c і, крім того, зменшує масу тіла (16). Недавній мета-аналіз дійшов висновку, що агоністи рецепторів GLP-1 не лише мали значний вплив на втрату ваги у пацієнтів із цукровим діабетом типу 2 із надмірною вагою, але також і у людей, які не страждають на цукровий діабет (17). Лише одне менше дослідження досліджувало вплив ліраглутиду на пацієнтів із СПКЯ, повідомляючи про значно більшу втрату ваги при застосуванні ліраглутиду у комбінації з метформіном, ніж лише метформін (18). Крім того, сприятливий вплив на артеріальний тиск та рівень холестерину спостерігався при аналогах GLP-1 (16, 17).
Враховуючи, що СПКЯ є частим захворюванням, і втрата ваги є важливою, але важкою для досягнення, важливо вивчити, чи можна підтвердити вплив на масу тіла, про який повідомляють інші дослідження, у вибраній популяції пацієнтів із СПКЯ, тим більше, що ліраглутид в даний час не затверджений для зниження ваги. Тому в цьому дослідженні ми досліджували вплив ліраглутиду на зменшення ваги у більшої когорти пацієнтів із СПКЯ.
Матеріали і методи
У досліджувану популяцію входять усі жінки із зайвою вагою або ожирінням, які починали лікування ліраглутидом у період із серпня 2010 року по січень 2012 року в приватній гінекологічній клініці та фертильності. Були зафіксовані такі змінні: дата першого призначення, вік, маса тіла на початку лікування, зріст, втрата ваги під час клінічного спостереження та доза ліраглутиду. У всіх пацієнтів діагностували СПКЯ за критеріями Роттердама, мали надлишкову вагу або ожиріння, і вони не втратили ваги через 6 місяців за допомогою втручання метформіну та способу життя. Втручання складалося з дієти з низьким вмістом глікемії без обмеження калорій, рекомендацій дієтолога та рекомендацій 45 хвилин помірних фізичних навантажень мінімум три рази на тиждень. Лікування метформіном проводилось через резистентність до інсуліну, і тому його продовжували після початку прийому ліраглутиду. Процедури дослідження відповідали Гельсінкській декларації, і всі пацієнти були проінформовані про використання ліраглутиду, що не підлягає маркуванню, та дали письмову інформовану згоду.
Тривалість лікування обчислювалася в повних тижнях від дати призначення до припинення лікування або дати останньої зареєстрованої втрати ваги для пацієнтів, які все ще лікуються. Вага тіла та втрата ваги повідомлялися самостійно. У пацієнтів, які тимчасово припинили лікування і набрали вагу в паузі, втрата ваги розраховувалася як чиста втрата ваги за весь період. Початкова доза становила 0,6 мг у вигляді підшкірної ін’єкції один раз на день. Дозу збільшували, якщо відсутність впливу на вагу (тобто втрата ваги 0 кг) та відсутність побічних ефектів, спочатку до 1,2 мг, а пізніше до 1,8 мг.