Вплив надмірної ваги на циркулюючі запальні цитокіни у первинному епізоді, що не застосовувався до лікарських засобів

Анотація

Передумови

Запалення низького ступеня неодноразово пов’язувалося як із зайвою вагою, так і з психозом. Однак жодні попередні дослідження не стосувались прямого впливу індексу маси тіла (ІМТ) на базальні сироваткові цитокіни у осіб з першим епізодом психозу (FEP).

Завдання

Методи

Це перспективне та відкрите дослідження. Ми відібрали 75 пацієнтів з FEP та 75 здорових контрольних груп із подібними характеристиками до пацієнтів відповідно до таких змінних: стать, вік, споживання конопелі та тютюну. І контролі, і пацієнти були розділені на дві групи відповідно до їх ІМТ: суб'єкти з ІМТ до 25 років вважалися нормальною вагою, а пацієнти з ІМТ, рівним або більшим за 25, вважали надмірною вагою. Рівні сироватки 21 цитокінів/хемокінів вимірювали на початковому рівні за допомогою протоколу магнітних гранул з високою чутливістю Т-клітин людини з комплекту Map Milliplex®. Ми порівняли базальний рівень 21 цитокінів у сироватці крові між контрольною групою та групами пацієнтів відповідно до їх ІМТ.

Результати

У групі з нормальною вагою IL-8 був єдиним цитокіном, який був вищим у пацієнтів, ніж у контрольній групі (стор = 0,001), тоді як у групі із зайвою вагою рівні двох прозапальних цитокінів у сироватці крові (IL-6, стор = 0,000; ІЛ-1β, стор = 0,003), два хемокіни (IL-8, стор = 0,001; MIP-1β, стор = 0,001), чотири Th-1 і Th-2 цитокіни (IL-13, стор = 0,009; Іл-2, стор = 0,001; Іл-7, стор = 0,001; Іл-12п70, стор = 0,010) і один цитокін типу-3 (IL-23, стор = 0,010) були вищими у пацієнтів, ніж у контрольних.

Висновки

Найбільша різниця в рівні базального рівня цитокінів у пацієнтів та здорових добровольців була виявлена у групі із зайвою вагою. Ці висновки свідчать про те, що надмірна вага може змінити гомеостаз імунної системи і, отже, може мати адитивну протизапальну дію на той, що викликаний психозом у центральній нервовій системі.

Передумови

Запалення, як правило, є фізіологічною реакцією організму на шкідливі подразники, фізичні, хімічні чи біологічні. Запальний стан, що супроводжує надлишкову вагу, демонструє своєрідний вигляд, оскільки він не супроводжується інфекцією або ознаками аутоімунітету, і, схоже, не відбувається масивного пошкодження тканин. Насправді його часто називають «низькоякісним» хронічним запаленням [17]. Цитокіни - це гормоноподібні білки, які дозволяють імунним клітинам спілкуватися та відігравати важливу роль у ініціації, увічненні та подальшій регуляції імунної відповіді [28]. Кілька досліджень показали, що люди з надмірною вагою (індекс маси тіла (ІМТ) ≥ 25) мають більш високі рівні деяких прозапальних цитокінів, таких як IL-6, TNF-α та IL-1β у плазмі крові, ніж особи з нормальною вагою [16, 22].

Ожиріння повідомляється приблизно у 50% пацієнтів із шизофренією [2, 3]. Крім того, прозапальний стан неодноразово асоціювався з першим епізодом психозу (FEP) [5, 11, 12, 15], особливо у жінок, пацієнтів із надмірною вагою та споживачів тютюну [9, 10]. Однак жодне попереднє дослідження не розглядало прямий вплив ІМТ на базальні сироваткові цитокіни у осіб з FEP.

Мета цього дослідження - проаналізувати вплив ІМТ на базальний рівень цитокінів у сироватці крові у пацієнтів із ФЕП та контрольних суб'єктів, розділивши загальну пробу на дві групи: особи з нормальною вагою та надмірною вагою. Наша гіпотеза полягає в тому, що у пацієнтів спостерігатимуться вищі рівні запальних цитокінів, ніж у контрольних групах із надмірною вагою, порівняно з тим самим порівнянням у групі із нормальною вагою.

Методи

Обстановка дослідження

Дані для цього дослідження були отримані від великої епідеміологічної когорти пацієнтів, які проходили лікування у програмі поздовжнього втручання FEP (PAFIP: Програма de Atención a Fases Iniciales de Psicosis), проведений в університетській лікарні Маркеса де Вальдецилла в Кантабрії, Іспанія. Основні процедури, які виконуються в цій програмі, були описані в іншому місці [19]. Програма була схвалена місцевою інституційною комісією з огляду, і перед включенням пацієнти та їхні сім'ї отримали інформовану згоду.

Предмети

У червні 2016 року для участі у цьому дослідженні відповідно до таких критеріїв було відібрано 75 пацієнтів, які не отримували наркотики за допомогою FEP, які раніше були включені до PAFIP з червня 2011 року по травень 2016 року (1) вік від 15 до 50 років, (2) проживання в районі водозбору, (3) переживання першого епізоду психозу, (4) відсутність попереднього лікування антипсихотичними препаратами, (5) критерії DSM-IV щодо короткого психотичного розладу, шизофреніформного розладу, шизофренії, шизоафективного розладу або психотичного розладу не зазначено інакше. Пацієнтів виключали, якщо вони відповідали будь-якому з наступних критеріїв: (1) критерії DSM-IV щодо наркотичної залежності, (2) критерії DSM-IV для розумової відсталості та (3) неврологічні розлади чи травми головного мозку в анамнезі. Діагнози підтвердив досвідчений психіатр, застосувавши Структуроване клінічне опитування щодо DSM-IV (SCID-I) через 6 місяців після базового візиту.

Вивчати дизайн

Це перспективне відкрите дослідження. Ми відібрали 75 здорових добровольців із характеристиками, подібними до пацієнтів, відповідно до деяких можливих незрозумілих змінних, таких як стать, вік, споживання каннабісу та тютюну, які можуть мати протизапальну дію. І контролі, і пацієнти були розділені на дві групи відповідно до їх ІМТ: тих, хто мав ІМТ до 25 років, вважали нормальною вагою, а тих, у кого ІМТ рівний або більше 25, вважали надмірною вагою. Зразки венозної крові натще збирали на початковому рівні.

Ми провели чотири порівняння базальних рівнів 21 цитокінів у сироватці між контрольною групою та групою пацієнтів: (1) між контролями з нормальною вагою та пацієнтами з нормальною вагою, (2) між контролями із надмірною вагою та пацієнтами із зайвою вагою, (3) між контролем нормальної ваги та контролем надмірної ваги та (4) між пацієнтами із нормальною вагою та пацієнтами із зайвою вагою.