Вплив регуляторних Т-лімфоцитів на атеросклероз, артеріосклероз, тромбоз та

Від Інституту серця (I.G.), Університетська лікарня Хадасса, Єрусалим, Ізраїль; кафедра медицини (R.G.), штат Массачусетс, загальна лікарня, Бостон; та Відділ судинних досліджень (A.H.L.), відділення патології, лікарня Бригама та жінок, і Гарвардська медична школа, Бостон.

Ви переглядаєте останню версію цієї статті. Попередні версії:

Атеросклероз - це складне запальне захворювання артеріальної стінки, в якому Т-лімфоцити відіграють значну роль. 1 З часу визнання того, що Т-лімфоцити присутні в атеросклеротичних бляшках людини майже 2 десятиліття тому, 2 дослідження зосередили увагу на функціональному значенні цих клітин в атеросклеротичному процесі. Більшість Т-лімфоцитів при атеросклеротичних ураженнях є CD4 + Т-хелперними клітинами з фенотипом, характерним для прозапальної підгрупи Т-хелперів 1 (Th1). Ці клітини специфічно розпізнають антигени, які утворюються у відносному кількості у осіб з гіперхолестеринемією або в бляшках, включаючи окисно модифікований ЛПНЩ (Ox-LDL) та HSP60/65. Т-клітини активуються, коли макрофаги або дендритні клітини представляють ці антигени Т-клітинам у бляшках або лімфоїдних тканинах. Клітини Th1 продукують запальні цитокіни IFN-γ, фактор некрозу пухлини (TNF) -α та мембранний CD40-ліганд, які посилюють імунну відповідь шляхом активації макрофагів, клітин гладких м’язів судин та ендотеліальних клітин. 1

Багато механізмів розроблено для підтримки імунологічної самотолерантності та обмеження реакції на чужорідні антигени. Один із цих механізмів включає регуляторні Т-клітини (Treg), які активно пригнічують реакції ефекторних Т-клітин. Найкраще охарактеризовані Treg - це природний CD4 + CD25 + Treg, що дозріває в тимусі і містить 5% до 10% периферичних CD4 + Т-клітин. 3 Інші поверхневі маркери, виражені Treg, включають CTLA-4 та GITR. FoxP3, фактор транскрипції сімейства forkhead, є фактором специфікації лінії для Treg і відіграє вирішальну роль у їх супресивній функції. 4 Природні Treg генеруються під час розвитку тимусу, але Treg також індукуються в периферичних тканинах під час імунної відповіді. Treg експресують антигенні рецептори, типові для ефекторних Т-клітин, і, імовірно, активуються пептидними антигенами, представленими APC. Вони також потребують інтерлейкіну (ІЛ) -2 для розвитку та виживання. Після активації Treg може пригнічувати інші Т-клітини з різним ефекторним фенотипом та антигенною специфічністю за допомогою контактно-залежних механізмів або шляхом секреції протизапальних цитокінів IL-10 та трансформуючого фактора росту (TGF) -β.