Запальні захворювання кишечника та харчові добавки для додавання палива у полум’я!

Рейчел Маріон-Летельє

1 блок INSERM 1073, Університет Нормандії, UNIROUEN, бульвар Гамбетта, 22, F-76183 Руан, Франція; [email protected] (А.А.); [email protected] (G.S.)

2 Інститут досліджень та інновацій у галузі біомедицини (IRIB), Університет Нормандії, UNIROUEN, F-76183 Руан, Франція

Асма Амаму

2 Інститут досліджень та інновацій у галузі біомедицини (IRIB), Університет Нормандії, UNIROUEN, F-76183 Руан, Франція

Гійом Савойє

2 Інститут досліджень та інновацій у галузі біомедицини (IRIB), Університет Нормандії, UNIROUEN, F-76183 Руан, Франція

3 Кафедра гастроентерології, Університетська лікарня Руана, 1 rue de Germont, F-76031 Руан, Франція

Субрата Гош

4 Інститут трансляційної медицини Бірмінгемського університету, Бірмінгем B15 2TT, Великобританія; moc.liamy@hsohgus

Анотація

1. Вступ

Найпоширенішими типами запальних захворювань кишечника (ВЗК) є хвороба Крона (CD) та виразковий коліт (UC). Етіологія ВЗК невідома, але ВЗК розвиваються у генетично схильних осіб у відповідь на фактори зовнішнього середовища та результат загострення імунної відповіді слизової на мікробіоти кишечника. ВЗК є супутніми умовами індустріальних суспільств [1]. Дійсно, поширеність ВЗК продовжує зростати в західних країнах, а нові індустріальні країни Азії, Близького Сходу, Африки та Південної Америки демонструють швидке зростання поширеності ВЗК [1].

Фактори навколишнього середовища повинні відігравати вирішальну роль у патогенезі ВЗК. Дієта вважається потенційним винуватцем, і ми раніше розглядали потенційний ефект конкретних поживних речовин при ВЗК [2]. У цьому дослідженні ми мали на меті зосередитись на іншому потенційному дієтичному винуватці: харчових добавках.

За останнє десятиліття споживання ультрапереробленої їжі (UPF) збільшилось, зокрема, в індустріальних суспільствах [3,4,5], а дослідження французької веб-групи NutriNet-Santé виявили зв'язок між споживанням UPF та хронічним хвороби, такі як вищий ризик раку [6]. На сьогодні UPF представляє важливу частину раціону французів: на UPF припадало 16% спожитої ваги їжі, що відповідає 33% загального споживання енергії [7]. Крім того, автори також повідомили про зв'язок між цими режимами харчування та вищим ризиком розвитку синдрому роздратованого кишечника (OR Q4 проти Q1 [95% ДІ]: 1,25 [1,12–1,39], p-тенденція, Рисунок 1). Трубки та ін. підрахували вміст NaCl у ряді доступних продуктів харчування у продуктових та ресторанах швидкого харчування, використовуючи базу даних SELF Nutrition, і вони повідомили, що ці продукти містять приблизно 4% мас./вмісту NaCl [13]. Підвищена концентрація NaCl з 10 до 80 мМ індукує запальну продукцію цитокінів, таку як IL (інтерлейкін) -23/IL-17 в нормальних мононуклеарних клітинах власної пластинки кишечника [14]. Дієта з високим вмістом солі (HSD) посилювала хімічно індукований коліт, тоді як фармакологічне інгібування p38/MAPK скасовувало його вплив на обох моделях [14]. Трубки та ін. продемонстрували шкідливий ефект HSD на численних моделях коліту, таких як IL-10 -/- або інфекційний коліт [13]. Цікаво, що Aguiar et al. повідомляли, що харчова сіль посилює коліт, але сама по собі може спровокувати запалення кишечника, збільшуючи проникність кишечника та гістологічну оцінку запалення [15]. Зовсім недавно було показано, що HSD також робить шкідливий вплив на мікробіоти кишечника, знижуючи рівень Lactobaccilus та вироблення коротколанцюгових жирних кислот [16].

Високосолена дієта сприяє запаленню кишечника. Дієта з високим вмістом солі призвела до вищої проникності кишечника та дисбіозу. Дієта з високим вмістом солі, індукована фосфорилюванням p38 MAPK та NFAT5 в активації мононуклеарних клітин пластинки власного шару з подальшою експресією експресії запальних цитокінів, таких як IL17, IL22 та TNFα.

Ці дослідження підняли потенційну роль дієтичної солі як екологічного пускового механізму для розвитку ВЗК шляхом створення шкідливого середовища, більш вразливого до запальних образів.

Дієтичний фосфат був менш вивчений, ніж харчова сіль. Тим не менше, дієтичний неорганічний фосфат у великій кількості міститься в обробленій їжі як харчовій добавці, зокрема в фаст-фудах та переробленому м'ясі. Споживання фосфатів у два-три рази вище [17]: 1655 мг/день для чоловіків та 1190 мг/день для жінок у США порівняно з дієтичним контрольним споживанням у дозі 700 мг/день у промислово розвинених країнах. Також було продемонстровано його шкідливий вплив на запалення кишечника. Сугіхара та ін. годували щурів Спраг-Доулі дієтою, що містила від 0,5% до 1,5% фосфату протягом 7 днів до індукції коліту [18]. Оскільки стандартна дієта для тварин містить приблизно 5000 мг/кг фосфату, тобто 0,5%, діапазон фосфатів від 0,5% до 1,5%, що використовується в дослідженні, імітує діапазон впливу людини від 1 до 3 разів від рекомендованого раціону. Харчовий фосфат посилює коліт, посилюючи втрату маси тіла за рахунок збільшення індексу активності захворювання та активації NF (ядерного фактора) -κB [18]. Автори дослідження також виявили посилення запальної реакції in vitro на 2 мМ фосфату в оброблених ліпосахаридами (LPS) клітинах RAW264 [18].

Наскільки нам відомо, лише одне дослідження повідомило клінічні дані щодо споживання солі та ВЗК [19]. У американській когорті з 194 711 жінок автори цього дослідження повідомили, що споживання в їжі калію (Ptrend = 0,005), але не натрію (Ptrend = 0,440) було обернено пов'язане з ризиком розвитку CD [19]. Автори не спостерігали жодної суттєвої взаємозв'язку як калію, так і натрію та харчового ризику UC [19].

4. Візьміть Гірке з Солодким

Третина хворих на ВЗК зазнала симптомів, подібних до синдрому роздратованого кишечника [39], і нещодавній мета-аналіз підтвердив, що обмеження дієтичних властивостей ферментованого олігосахариду, дисахариду, моносахариду та поліолу (FODMAP) зменшує функціональні шлунково-кишкові симптоми, такі як здуття живота [40]. У добровольців із здоровим здоров’ям механізми дієти з низьким вмістом FODMAP включали зменшення рівня біфідобактерій та зменшення дихання водню [41].

5. Покладіть педаль на метал

6. Додавати чи не додавати

Пероральний бісфенол А - це хімічна речовина, яка використовується у харчових упаковках. Пероральний бісфенол А у дозі, меншій за допустимий добовий прийом, зміг викликати кишкову гіперпроникність у щурів, і цей ефект відбувається залежно від дози [53]. При коліті, спричиненому тринітробензолсульфоновою кислотою (TNBS), перинатальне вплив дієтичного бісфенолу А збільшувало активність мієлопероксидази у щурів-самок, але не у самців щурів [53].

Дієтичний бісфенол А, спричинений вісцеральною гіперчутливістю у відповідь на колоректальну дистенсію [53]. Нещодавнє дослідження підкреслило вплив бісфенолу А на хімічно індукований коліт у мишей-яєчників, і автори продемонстрували, що вплив бісфенолу А призводить до погіршення коліту через метаболіти кишкової мікробіоти, такі як знижений рівень триптофану [54].