Запис OMIM - # 614879 - ПОРУШЕННЯ БІОГЕНЕЗА ПЕРОКСИСОМУ 9B; PBD9B
Мутаційний аналіз PEX7 у 60 пробандах із ризомелевою хондродисплазією пунктата та функціональні кореляції генотипу з фенотипом. Гул. Mutat. 20: 284-297, 2002. [PubMed: 12325024] [Повний текст] "pmid =" 12325024 "> Браверман та ін. (2002) повідомили про 5 пацієнтів з мутаціями PEX7 та атипово легкими фенотипами. Один, віком 58 років (PBD147), мав фенотип, який не відрізняється від класичної хвороби Рефсума. Другий мав двосторонню катаракту, але в іншому випадку звичайні обстеження. Третій виявлявся в грудному віці з помірною затримкою розвитку, порушеннями епіфізарії на рентгенівських скелетах та поганим ростом. Він розвинув особливості дорослого рефсуму хвороба у віці 12 років. Четвертий пацієнт у віці 3 років мав помірні психічні розлади, катаракту та хондродисплазію пунктату, але без ризомелії та порушення росту. П’ятий пацієнт у віці 9 років мав катаракту, хондродисплазію та важку психічну недостатність але відсутність ризомелії або порушення росту.
Фенотип хвороби Refsum у дорослих через дефект пероксину 7. Неврологія 68: 698-700, 2007. [PubMed: 17325280] [Повний текст] "pmid =" 17325280 "> Хорн та ін. (2007) повідомили про спостереження за хворим на хворобу Refsum (PBD147 у звіті про мутаційний аналіз PEX7 у 60 пробандах із ризомелічною хондродисплазією, пунктатом та функціональні кореляції генотипу з фенотипом. Гул. Mutat. 20: 284-297, 2002 р. [PubMed: 12325024] [Повний текст] "pmid =" 12325024 "> Браверман та ін. (2002)), спочатку діагностований доктором Рефсумом у 1948 р. І повідомлений знову про дієтичні ефекти на сироватково-фітанічну -кіслотні показники та клінічні прояви при heredopathia atactica polyneuritiformis . Lancet 287: 691-693, 1966. Примітка: Спочатку том I. [PubMed: 4159604] [Повний текст] "pmid =" 4159604 "> Eldjarn et al. (1966). Він представив у віці 7 років усі класичні клінічні особливості, включаючи прогресуючу ретинопатію із втратою нічного зору та концентричним звуженням полів зору. Зіниці мали невелику та неправильну форму і мали порушення реакції на світлову стимуляцію. У нього були нейрогенна втрата слуху та аносмія. Хронічна сенсомоторна нейропатія проявляється як нижня кінцівка атрофія, відсутність дистальних рефлексів та порушення дистальних відчуттів. Підшкірні нерви були потовщені і прощупувані. В анамнезі був іхтіоз, у нього була деформація молота. Довготривале обмеження споживання фітанової кислоти в їжі стабілізувало його прогресуючу втрату зору та слуху. Однак у віці 40 років він розвинув прогресуючу серцеву хворобу з аритміями та серцевою недостатністю, що вимагало трансплантації серця у віці 58 років.
Використання послідовності всього екзома для виявлення успадкованих причин аутизму. Нейрон 77: 259-273, 2013. [PubMed: 23352163, зображення] [Повний текст] "pmid =" 23352163 "> Ю та ін. (2013) повідомили про 3 дітей із спорідненої пакистанської родини, у яких був діагностований розлад аутистичного спектру та інтелектуальна інвалідність та хто мав гомозиготну мутацію гена PEX7. Ці діти не були дисморфічними та не мали скелетної дисплазії, але у 2 були катаракта, а у 2 - епілепсія. Використання послідовності всього екзома для виявлення успадкованих причин аутизму. Нейрон 77: 259-273, 2013. [PubMed: 23352163, зображення] [Повний текст] "pmid =" 23352163 "> Ю та ін. (2013) відновили 2 сибси, про які повідомляли мутаційний аналіз PEX7 у 60 пробандах з ризомелічною хондродисплазією пунктуацією та функціональні кореляції генотипу з фенотипом. Гул. Mutat. 20: 284-297, 2002. [PubMed: 12325024] [Повний текст] "pmid =" 12325024 "> Браверман та співавт. (2002) з легким розладом пероксисомного біогенезу 9В; один спочатку описували як інтелектуально відхилений, а інший - як нейротиповий У обох була катаракта, а у інвалідів з інвалідністю - судоми. Огляд клінічних записів та перегляд показали, що у першої дитини був діагностований розлад аутистичного спектру, а у другої - важкий рівень СДУГ, що наводить додаткові приклади клінічної виразності легких мутацій у PEX7.
▼ Біохімічні особливості
Усі пацієнти вивчали за допомогою ідентифікації PEX7 як другого гена, що бере участь у хворобі Refsum. Am. Дж. Хам. Genet. 72: 471-477, 2003. [PubMed: 12522768, зображення] [Повний текст] "pmid =" 12522768 "> ван ден Бринк та співавт. (2003) з клінічним діагнозом хвороби Refsum мали підвищений вміст фітанової кислоти в плазмі крові (діапазон 142 Розширений біохімічний аналіз виявив нормальне бета-окислення пристанової кислоти та нормальну точкову структуру імунофлюоресценції каталази, але синтез плазмалогену був недостатнім. Цей останній висновок не спостерігався при класичній хворобі Refsum, але характерний для пацієнтів з RCDP1 несуть мутації в гені PEX7.
▼ Картування
У дослідженні взаємозв'язку 8 генетично інформативних сімей, включаючи 17 живих пацієнтів із хворобою Рефсума, Виявлення генетичної неоднорідності при хворобі Рефсума. Європ. Дж. Хам. Genet. 8: 649-651, 2000. [PubMed: 10951529] [Повний текст] "pmid =" 10951529 "> Wierzbicki et al. (2000) виключає зв'язок із областю хромосоми 10, що містить ген PAHX (602026), мутант у класичному Хвороба Refsum у 3 сім'ях із 9 ураженими особами. Визначення PEX7 як другого гена, що бере участь у хворобі Refsum. Am. Дж. Хам. Genet. 72: 471-477, 2003. [PubMed: 12522768, зображення] [Повний текст] "pmid =" 12522768 "> Ван ден Бринк та співавт. (2003) провели багатоточковий аналіз зв'язків у 2 сім'ях із пробандами, у яких клінічно діагностовано хворобу Refsum, але у яких не було виявлено мутацій у гені PHYH (PAHX). Вони виявили зв'язок з областю хромосоми 6, яка поширювала D6S292 до D6S441, з піковим значенням lod 1,92 між D6S314 і D6S308 близько до місця для PEX7.
▼ Молекулярна генетика
▼ Історія
Основна гіперпіпеколатемія у дорослої людини в нормі. J. Успадковувати. Метаб. Дис. 19: 624-626, 1996. [PubMed: 8892018] [Повний текст] "pmid =" 8892018 "> Валлат та ін. (1996) описали нормального 44-річного чоловіка з дуже високою ізольованою L-гіперпіпеколатемією ( 220-250 мкмоль/літр; норма менше 2,5), але жодна з клінічних особливостей не спостерігається при пероксисомних захворюваннях. Екскреція піпеколевої кислоти з сечею була дуже низькою (0,8 ммоль/моль креатиніну; норма менше 1,5). вимірюється в печінці.Автори припустили, що ізольована L-гіперпіпеколатемія може бути доброякісною ознакою.
▼ ЛІТЕРАТУРА
Барт, П. Г., Вандерс, Р. Дж. А., Шутгенс, Р. Б. Х., Стаалман, К. Р. Варіант ризомелічної хондродисплазії точкових (RCDP) із нормальною фітановою кислотою в плазмі крові: клініко-біохімічне розмежування підтипу та дослідження комплементації. Am. J. Med. Genet. 62: 164-168, 1996. [PubMed: 8882397, відповідні цитати] [Повний текст]