2,6 Динітротолуол - огляд тем ScienceDirect

Пов’язані терміни:

  • Сперміогенез
  • Препарат Мегадоза
  • Тринітротолуол
  • Збільшення маси тіла
  • Токсичність
  • 2,4 Динітротолуол

Завантажити у форматі PDF

динітротолуол

Про цю сторінку

Оцінка токсичності для дикої природи для 2,4-динітротолуолу та 2,6-динітротолуолу

Оральна токсичність для ссавців: гостра

Пероральні значення LD50 для 2,4-ДНТ коливались від 240 до 650 мг/кг у щурів та від 1340 до 1954 мг/кг у мишей. Токсичність, що спостерігається у обох видів, включала атаксію та ціаноз, причому смерть настала протягом перших 24 годин. Жодної грубої патології, пов’язаної з лікуванням, у мертвих тварин не спостерігалось, і ті, хто вижив, повністю одужали протягом 48 годин [21–24]. Ці дані подібні до даних щодо впливу тротилу у цих видів.

Пероральне значення LD50 для 2,6-DNT коливалося від 180 до 795 мг/кг у щурів та від 621 до 1000 мг/кг у мишей. Токсичні симптоми, час до смерті, груба патологія та спостереження за відновленням були подібні до тих, що спостерігались для 2,4-ДНТ. Жінки виявились трохи толерантнішими до 2,6-ДНТ, ніж чоловіки [21–23].

Динітротолуол

Тварина

Більшість даних про токсичність стосуються ізомерів 2,4-DNT та 2,6-DNT. Пероральні значення LD50 для 2,4-ДНТ надзвичайно змінюються, коливаючись від 177 до 650 мг кг −1 на добу -1 для щурів та від 390 до 1954 мг кг −1 для мишей. Повідомлялося, що для оральних значень LD50 щурів та мишей 216 та 607 мг кг -1 відповідно для 3,5-ДНТ. Гострий оральний вплив лабораторних тварин на 2,4-ДНТ спричинив гематологічні розлади (метгемоглобінемія) та токсичні ефекти на репродуктивну систему чоловіків. Більш тривалий оральний вплив також викликає гематологічні та репродуктивні ефекти на додаток до ниркових (особливо у собак) та неврологічних розладів. Що стосується 2,6-DNT, для щурів та мишей повідомляли пероральні значення LD50 665 та 714 мг кг -1 день на -1, відповідно. Токсикологічний ефект 2,6-ДНТ у тварин подібний до впливу 2,4-ДНТ.

Оцінка токсичності для дикої природи 2,4,6-тринітротолуолу (TNT)

Токсичність земноводних

Ембріональну токсичність тротилу, 2ADNT та 4-аміно-2,6-динітротолуолу (4ADNT) вивчали у стандартизованому аналізі із застосуванням ембріонів Xenopus laevis (Аналіз тератогенезу жаб-Xenopus, FETAX). Через 96 годин значення LC50 TNT (16,7 мкМ), 2ADNT (166 мкМ) та 4ADNT (115 мкМ) показали, що TNT є більш токсичним, ніж його ізомери [39]. Через 96 годин середнє значення ефективної концентрації (EC50) тротилу становило 9,78 мкМ, рівень, що викликав мальформації пуголовків та тератогенні ефекти. Ці нітроароматичні сполуки можуть виявляти летальний або тератогенний вплив на водних тварин під впливом високого рівня тротилу.

Обчислювальний переклад даних про види не ссавців на види ссавців для задоволення потреб REACH та оцінки ризику наступного покоління

Едвард Дж. Перкінс, Наталія Гарсія-Рейєро, в обчислювальній токсикології, 2013

Екстраполяція на основі шляху до ссавців при визначенні хімічного способу дії

Мабуть, найбільш пряме застосування обчислювальної екстраполяції полягає у визначенні потенційних способів дії, що лежать в основі токсичності. Ідентифікація уражених шляхів у видів, що не є ссавцями, може бути використана для висунення гіпотези про способи дії, які потім можуть бути підтверджені експериментами та збереженням реакцій між видами. Приклад того, як міжвидова екстраполяція за допомогою шляхів може допомогти визначити, як хімічна речовина може спричинити токсичність, крім виявлення потенційних несприятливих наслідків, представлена ​​нещодавніми дослідженнями токсичної дії нітротолуолів, хімічних речовин, що використовуються в енергетиці, пропелентах, барвниках та пластифікаторах. Багато з цих хімічних речовин виробляються у змішаних складах; наприклад, технічний динітротолуол може містити 78% 2,4-динітротолуолу (24DNT), 19% 2,6-динітротолуолу (26DNT) та незначні кількості інших ізомерів динітротолуолу. 55

Вінц та співавт. 56 використовував мікрочип із дробовиком з 5000 кДНК, щоб дослідити токсичність 24DNT, хімічної речовини, що використовується в барвниках, пропелентах та пластифікаторах, для жировиків. Картографування диференційовано експресованих генів жировика на дихальні шляхи мітохондрій із залученням гемоглобіну та мітохондріальної цитохромоксидази, що узгоджується з метгемоглобінемією та її супутніми ефектами (анемією, ретикулоцитозом та збільшеною кількістю тіл Хайнца), які спостерігались як основний ефект сполук нітробензолу та 24DNT у ссавців. 57 Також спостерігалося, що 24DNT спричиняє жирову печінку, зміни типу та кількості печінкових ліпідів, а також регулювання шляхів метаболізму жирних кислот та експресію активованого проліфератором пероксисоми α (PPARα), що припускає, що 24DNT також може впливати на енергетичний обмін у тварини.

Токсикологія

Томас Е. Хамм-молодший,. Мері Енн Васбіндер, у лабораторному щурі (друге видання), 2006

D. Флора кишечника

Для контролю та вивчення важливості мікрофлори для токсичної кінцевої точки можна розглянути можливість використання аксенних або гнотобіотичних щурів. Гнотобіотична технологія використовується в експериментах протягом багатьох років (Trexler et al., 1999). Більше інформації можна отримати в розділі гнотобіології цього підручника та в Асоціації гнотобіотиків (http://www.gnotobiotics.org/). Як приклад використання ноготобіотичних щурів у токсикологічних експериментах, Мірсаліс та його колеги (1982) використали аксенних щурів Fischer 344, що містяться в стерильних гнучких ізоляторах, щоб показати роль кишкової флори у генотоксичності динітротолуолу. Вони показали, що у щурів з кишковою флорою відбувся великий рецидив ДНК, викликаний динітротолуолом, але не у щурів, які не мали кишкової флори, вказуючи на те, що метаболізм кишкової флори є необхідним етапом генотоксичності цієї сполуки.

Загальна токсикологічна патологія

VI. Роль дієти у токсикологічних дослідженнях

А. ВСТУП

Дієта являє собою найскладнішу суміш хімічних речовин, яким піддаються тварини, і, як кажуть, є найважливішою неконтрольованою змінною в дослідженнях хімічної токсичності гризунів. Тим не менше, дієта на гризунах привертає відносно мало уваги як дослідницької змінної порівняно з мікробними агентами. Інгредієнти, основні поживні речовини, концентрація забруднень та щільність енергії дієт впливають на фізіологічні процеси та здоров’я моделей гризунів та їх реакцію на введені хімікати. У раціоні гризунів потрібно понад 40 поживних речовин. Дієта повинна відповідати статі тварини, фізіологічному стану (наприклад, підтримка проти репродукції та лактації) та віку.