Активований рецептор проліфератора пероксисоми α захищає від гломерулонефриту, спричиненого
Анотація
Побоювання безпеки щодо ди- (2-етилгексил) фталату (DEHP), пластифікатора та ймовірного ендокринного руйнівника привернули значну увагу громадськості, проте мало досліджень щодо тривалого впливу ДЕГП. Вважається, що токсичність DEHP включає активований проліфератором пероксисом рецептор α (PPARα), але це твердження залишається суперечливим. Для дослідження довготривалої токсичності DEHP та визначення того, чи опосередковує токсичність PPARα, мишей дикого типу та PPARα-нульових тварин годували дієтою, яка містила 0,05 або 0,01% DEHP протягом 22 місяців. PPARα-нульові миші, які піддавалися впливу DEHP, демонстрували видатний імунокомплексний гломерулонефрит, найімовірніше, пов’язаний з підвищеним оксидативним стресом у клубочках. Підвищений вміст NADPH-оксидази, низький рівень антиоксидантних ферментів та відсутність PPARα-залежних протизапальних ефектів, які зазвичай антагонізують сигнальний шлях NFκB, супроводжували гломерулонефрит у PPARα-нульових мишей. Наведені тут результати вказують на те, що PPARα захищає від нефротоксичних ефектів тривалого впливу DEHP.
Ді- (2-етилгексил) фталат (DEHP), ймовірний ендокринний руйнівник, широко використовується як пластифікатор для виробництва багатьох видів споживчих товарів з полівінілхлориду (ПВХ). DEHP забезпечує вироби з ПВХ з бажаними механічними властивостями, включаючи гнучкість і міцність. Підтверджено присутність DEHP у навколишньому середовищі, також як і вплив людини DEHP на людину; Тим самим останні оцінки безпеки DEHP викликали великий суспільний інтерес (1). DEHP постійно потрапляє в організм людини через їжу, воду та атмосферу. Більше того, значний вплив людини на ДЕГП відбувається через медичні пристрої, що містять ПВХ, які використовуються для внутрішньовенної терапії, підтримки ентерального та парентерального харчування, переливання крові, гемодіалізу, серцево-легеневого шунтування та екстракорпоральної оксигенації мембран (2). За оцінками, максимальний медичний вплив був близьким до рівня США, який не спостерігався і мав негативний вплив (3,7-14 мг/кг маси тіла на добу). Багато попередніх експериментальних досліджень на тваринах не давали явних доказів токсичності DEHP при таких низьких рівнях експозиції, але періоди впливу в дослідженнях, як правило, були короткими. Тривалий вплив DEHP є важливим для оцінки безпеки реальної токсичності.
Наше дослідження було розроблене для досягнення двох цілей: Визначити, чи впливає дієтичний вплив DEHP (0,01 або 0,05%) протягом 22 місяців на токсичність, та встановити взаємозв'язок між PPARα та токсичністю, викликаною DEHP, шляхом порівняння ефектів, отриманих між диким типом та PPARα-нульові миші. Тривалий дієтичний вплив на гломерулонефрит, індукований DEHP, у PPARα-нульових мишей.