Альдо-кеторедуктаза сімейства 1 член, що входить до групи В10, виявляється при запущених захворюваннях печінки; Новини-Медичні

Безалкогольний стеатогепатит (НАСГ) асоціюється із запаленням печінки у пацієнтів із неалкогольною жировою хворобою печінки (НАЖХП), і він може прогресувати до фіброзу печінки на повній стадії, а також до гепатоцелюлярної карциноми (ГКК) та портальної гіпертензії. Хоча вважається, що фіброз печінки точно діагностується шляхом біопсії, переважніші неінвазивні методи. Альдо-кеторедуктаза сімейства 1, член B10 (AKR1B10) - це фермент, який сильно експресується при різних видах раку, включаючи HCC, і він також був знайдений при запущених захворюваннях печінки, таких як NASH. AKR1B10 секретується в строму з клітин печінки шляхом зв’язування з білком теплового шоку 90 (Hsp90), і його можна аналізувати в сироватці як показник запущеного захворювання печінки. Крім того, AKR1B10 є маркером, пов'язаним з раком, який корелює з метаболізмом ретиноевої кислоти.

альдо-кеторедуктаза

[Результати]

У це дослідження було включено вісімдесят п’ять пацієнтів NASH, яким діагностовано біопсію печінки в Університетській лікарні Канадзави з 2006 по 2017 рік. Цим пацієнтам в основному проводили аналіз сироватки протягом 1 місяця до або після гістологічного діагнозу НАСГ. Період спостереження тривав 8 років після діагностики NASH або захворюваності на HCC. Постановка HCC у 36 пацієнтів була такою: I стадія - два пацієнти; II стадія, 18 пацієнтів; III стадія, 12 пацієнтів; та IV стадії, 4 пацієнти. Учасників класифікували на дві групи на основі запущеної стадії Брунта 4 (цироз) або інших стадій.

Збільшення рівня AKR1B10 у сироватці крові суттєво асоціювалось із запущеною стадією фіброзу печінки, особливо стадією 4 класифікації Брунта (рис. А). Середній рівень AKR1B10 у сироватці крові становив 0,03 нг/мл на стадіях 1-3 та 2,10 нг/мл на стадії 4. При відсіченні 1,03 нг/мл на стадії 4 чутливість становила 71,4%, а специфічність - 94,7%. Площа під кривою робочої характеристики приймача (AUROC) становила 0,858. Ці дані вказують на те, що сироватка крові AKR1B10 виявляла дуже високу специфічність для прогресивного NASH. Більше того, для підтвердження того, що цей білок походить з тканин печінки, ми провели імуногістохімічне фарбування фонових зразків печінки пацієнтів, і ми виявили, що пацієнти з більш високим рівнем AKR1B10 у сироватці мали позитивне фарбування AKR1B10. Ці результати дозволяють припустити, що білок AKR1B10 походить з тканини печінки і секретується в кров.