Антагонізм глутаматергічних рецепторів NMDA та mGluR5 зменшує споживання їжі у моделі бабуїна
Адам Бісага
1 відділ з питань зловживання речовинами, Нью-Йоркський психіатричний інститут та кафедра психіатрії, Коледж лікарів та хірургів Колумбійського університету, 1051 Ріверсайд-Драйв, відділення 120, Нью-Йорк, Нью-Йорк, 10032, США
Войцех Даниш
2 Відділ фармакології in vivo, фармацевтична компанія Merz, Франкфурт-на-Майні, Німеччина.
Річард В. Фолтін
1 відділ зловживання речовинами, Нью-Йоркський державний психіатричний інститут та кафедра психіатрії, Коледж лікарів та хірургів Колумбійського університету, 1051 Ріверсайд Драйв, відділення 120, Нью-Йорк, Нью-Йорк, 10032, США
Анотація
Надмірне вживання їжі, що смакує, може сприяти розвитку ваги. Тому ліки, які вибірково пригнічують вживання таких продуктів, були б корисними в клінічній практиці. Ми порівняли ефекти глутаматергічних антагоністів мемантину та MTEP з дексфенфлураміном у бабуїнів, які отримували періодичний доступ до дуже смачної їжі та ad libutum до стандартної дієти чау. Три дні на тиждень бабуїни отримували цукерку з цукровим покриттям під час першого прийому їжі, а стандартні дієтичні пелети з чау були доступні в наступні страви. Усі бабуїни отримували більшу кількість енергії від одноразової цукеркової їжі, ніж від звичайної дієти протягом цілого дня. Попередня обробка дексфенфлураміном, мемантином та MTEP призвела до зменшення споживання цукерок, не змінюючи поведінку, яка шукає цукерки. У той же час дексфенфлурамін та мемантин, але не MTEP, спричинили зменшення пошуку та споживання стандартних гранул чау. І мемантин, і MTEP є перспективними засобами для лікування ожиріння.
1. Вступ
Глютаматергічні нейромедіаторні системи можуть бути націлені на розробку ліків при харчових розладах. Шляхи глутамату є важливим компонентом центрального шляху винагороди, який бере участь у регулюванні посиленої та споживчої поведінки, пов’язаної із вживанням наркотиків, що вживають наркотики, та бажаних продуктів харчування (Parsons et al., 2005). Оскільки роль глутаматергічних шляхів у регуляції непомірного вживання їжі невідома, другою метою цього дослідження була оцінка ефектів глутаматергічних сполук, антагоністів NMDA-рецепторів мемантин (Parsons et al., 2005) та антагоніста mGluR5 MTEP ( Busse та співавт., 2004) в лабораторній моделі запою та порівняння цих ефектів із ефектами дексфенфлураміну.
2 методи
2.1 Тварини
Чотири дорослих самця бабуїнів (Papio cynocephalus anubis) вагою від 18,3 до 23,1 кг та чотири дорослих самки бабуїнів вагою від 10,7 до 15,8 кг були розміщені індивідуально в стандартних клітках для нелюдів (висотою 0,94 × 1,21 × 1,52 м) у готелі The New Йоркський психіатричний інститут. Кімната висвітлювалась флуоресцентним освітленням щодня з 7:00 до 19:00. На додаток до їжі та цукерок, зароблених під час експериментальних занять, щодня давали два жувальні вітаміни, два шматочки свіжих фруктів та собачий бісквіт. Вода доступна за бажанням з носика, розташованого в задній частині кожної клітки. Тварини мали досвід реагування на цукерки та чау, використовуючи цю та подібні процедури (Foltin, 2006a), і отримували гострі дози ліків (Foltin, 2006a, Foltin and Haney, 2007). Усі аспекти утримання тварин та експериментальних процедур відповідали Керівництву Національного інституту охорони здоров’я США з догляду та використання лабораторних тварин і були затверджені Комітетом з догляду та використання тварин Нью-Йоркського психіатричного інституту.