Аріпіпразол додають хворим на шизофренію із надмірною вагою та ожирінням, оланзапіном
Девід К. Хендерсон
1 Програма шизофренії, Масачусетська загальна лікарня, Бостон, Массачусетс
2 Гарвардська медична школа, Бостон, Массачусетс
Вентилятор Сяодуо
1 Програма шизофренії, Масачусетська загальна лікарня, Бостон, Массачусетс
2 Гарвардська медична школа, Бостон, Массачусетс
Пол М. Коупленд
2 Гарвардська медична школа, Бостон, Массачусетс
Бікаш Шарма
1 Програма шизофренії, Масачусетська загальна лікарня, Бостон, Массачусетс
Крістіна П Борба
1 Програма шизофренії, Масачусетська загальна лікарня, Бостон, Массачусетс
Райан Боксілл
1 Програма шизофренії, Масачусетська загальна лікарня, Бостон, Массачусетс
2 Гарвардська медична школа, Бостон, Массачусетс
Олівер Фройденрайх
1 Програма шизофренії, Масачусетська загальна лікарня, Бостон, Массачусетс
2 Гарвардська медична школа, Бостон, Массачусетс
Корі Кетр
1 Програма шизофренії, Масачусетська загальна лікарня, Бостон, Массачусетс
2 Гарвардська медична школа, Бостон, Массачусетс
А. Іден Евінс
1 Програма шизофренії, Масачусетська загальна лікарня, Бостон, Массачусетс
2 Гарвардська медична школа, Бостон, Массачусетс
Дональд К. Гофф
1 Програма шизофренії, Масачусетська загальна лікарня, Бостон, Массачусетс
2 Гарвардська медична школа, Бостон, Массачусетс
Анотація
ВСТУП
У ранніх клінічних випробуваннях лікування оланзапіном асоціювалось із клінічно значущим збільшенням ваги (більше 7% від базової ваги) у 31,7% пацієнтів, які мали недостатню вагу, 18% пацієнтів із нормальною вагою та 11% пацієнтів із зайвою вагою 1. У 4 дослідженнях середня частота збільшення маси тіла 7% або більше становила 40,5% у пацієнтів, які отримували оланзапін, порівняно з 12,4% тих, хто отримував галоперидол, і 3,1% тих, хто отримував плацебо 1. Дослідження 25 пацієнтів, які отримували оланзапін, продемонструвало середній приріст ваги на 12 фунтів через 12 тижнів при середній дозі оланзапіну 13,8 мг 2. Інше дослідження показало, що у 94% пацієнтів, які отримували оланзапін на добу (середня доза 14,1 мг), збільшення маси тіла перевищувало 7%. Середній приріст ваги становив 22,1 фунтів за 7 місяців, хоча збільшення ваги корелювало з клінічною реакцією 3 .
Гіпертригліцеридемія пов’язана з терапією оланзапіном 4,5. Melkersson та Dahl 6 також оцінили 34 хворих на шизофренію, які отримували або клозапін, або оланзапін, і спостерігали гіперінсулінемію та гіперліпідемію (підвищений рівень тригліцеридів та загального холестерину) в обох групах з позитивною кореляцією з рівнем клозапіну в сироватці крові, але не з його метаболітами. Atmaca та Kuloglu 7 обстежили 56 пацієнтів, які отримували атипові антипсихотичні засоби, і спостерігали значне збільшення ваги та рівня тригліцеридів у групах, які отримували оланзапін. Шейтман та його колеги 8 повідомили про збільшення рівня тригліцеридів у сироватці крові від базової лінії до 16-місячної повторної оцінки, коли тригліцериди зросли більш ніж на 40%, тоді як холестерин залишався практично незмінним. Osser та його колеги 9 порівняли 25 пацієнтів на початковому етапі та через 12 тижнів після початку прийому оланзапіну, як вага (середнє значення 12 фунтів), так і тригліцериди натще (середня зміна 60 мг/дл) значно зросли. Існував сильний зв'язок між зміною ваги та зміною тригліцеридів. Лікування клозапіном та оланзапіном також було найбільш тісно пов’язане з резистентністю до інсуліну як у пацієнтів із ожирінням, так і у пацієнтів із шизофренією, які не страждають ожирінням, 10–12 .
Хоча перехід на нейтральний до ваги атиповий антипсихотичний засіб дає змогу зупинити або зменшити збільшення ваги, багато пацієнтів та їх клініцисти неохоче ризикують погіршенням або поверненням психотичних симптомів та рецидивом 13–16. Нефармакологічні засоби контролю ваги дали неоднозначні результати 17,18, 19. Також було оцінено ряд фармакологічних втручань, включаючи ребоксетин 20, флуоксетин 21, сибутрамін 22, амантадин 23, топірамат 24 та метформін 25,26. Аріпіпразол є потужним частковим агоністом (з високою спорідненістю) для рецепторів D2 27 та 5-HT1A та потужним антагоністом для рецепторів 5-HT2A 28. У дослідженні 24 пацієнтів із резистентною до лікування шизофренією, яким арипіпразол додавали до зменшених доз клозапіну, Karunakaren et al 29 повідомили про середню втрату ваги 5,1 кг протягом 34 тижнів. У 6-тижневому відкритому дослідженні для вивчення ефектів допоміжного арипіпразолу у десяти пацієнтів, які отримували клозапін, спостерігалося значне зменшення ваги (з 219,4 ± 40,0 фунтів до 213,7 ± 38,3 фунтів) та тригліцеридів (з 274 ± 229 до 176 ± 106 мг/дл) 30 .