Асоціація зміни ваги після діагностики та результатів колоректального раку у Кайзера
Анотація
Передумови: Більш високий індекс маси тіла (ІМТ) пов'язаний із випадками раку прямої кишки, але не узгоджується із виживанням раку прямої кишки. Чи пов’язаний набір або втрата ваги із виживанням раку прямої кишки, в основному невідомо.
Методи: Ми виявили 2781 пацієнта з Kaiser Permanente у Північній Каліфорнії з діагнозом I – III колоректального раку між 2006 і 2011 роками, з вимірюванням ваги та зросту протягом 3 місяців після встановлення діагнозу та приблизно 18 місяців після встановлення діагнозу. Ми оцінили зв'язок між зміною ваги та специфічною загальною смертністю від колоректального раку та з урахуванням соціодемографії, тяжкості захворювання та лікування.
Результати: Після завершення лікування та одужання від колоректального раку I – III стадії втрата щонайменше 10% ваги від початкової лінії була пов’язана зі значно гіршою специфічною смертністю від раку прямої кишки (HR 3,20; 95% довірчий інтервал [CI], 2,33–4,39; Ptrend 2 був пов'язаний з 14%, 19%, 24% і 41% підвищеними ризиками розвитку раку прямої кишки порівняно з ІМТ 2 (2). Вплив надмірної ожиріння на результати у осіб, які перенесли рак прямої кишки, був менш певним. Проспективна когорта спостережень дослідження на хворих на рак товстої кишки та/або прямої кишки показали лише помірну взаємозв'язок із результатами (3–13). При виявленні асоціація в основному обмежувалась тими з ІМТ ≥ 35 мг/м 2 (ожиріння класів II та III), з приблизно 25% гіршим виживанням без захворювань (6, 7, 9, 13). Крім того, деякі дослідження продемонстрували U-подібну криву з потенційно оптимальним ІМТ у діапазоні надмірної ваги (14). Дослідження також різнились у термінах встановлення експозиції (до діагностики, в діагностика та після діагностики/операції; посилання 15).
Після діагностування раку прямої кишки пацієнти прагнуть знати, які дії можна вжити для поліпшення їх результатів, включаючи зміни в режимі харчування, рівні фізичних вправ та вазі. Хоча багато пацієнтів та постачальників припускають, що схуднення, якщо надмірна вага або ожиріння буде корисним, а збільшення ваги буде згубним для їхніх наслідків раку, мало досліджень вивчали зміну ваги у тих, хто пережив колоректальний рак (16). На відміну від цього, в літературі про рак молочної залози є кілька досліджень, що перевіряють зв'язок із зміною ваги та результатів, з збільшенням ваги, пов'язаним із підвищеним ризиком рецидивів та/або смертності, в деяких (17-20), але жодних інших (21-23) дослідженнях; крім того, багато з цих досліджень показали, що велика втрата ваги може також збільшити ризик рецидивів та/або смертності.
Використовуючи дані електронної медичної картки (EMR), зібрані як частина стандартної клінічної допомоги, де вагу та зріст регулярно вимірювали під час відвідувань клініки в межах Kaiser Permanente в Північній Каліфорнії (KPNC), ми прагнули вивчити зміну ваги від діагнозу до приблизно 18 місяців після діагностики та асоціації із колоректальним раком - специфічна та загальна смертність. Враховуючи, що KPNC - це інтегрована система надання медичної допомоги, і пацієнти отримують всю свою клінічну допомогу в рамках цієї системи, ми отримали найбільшу на сьогодні спостережну когорту людей, які пережили І-ІІІ стадії колоректального раку, з наявністю множинних вимірювань ваги, а також анотованих демографічних даних, характеристики пухлини та дані лікування.
Матеріали і методи
Навчання населення
Когорта дослідження була отримана з реєстру раку KPNC з визначенням усіх пацієнтів з діагнозом інвазивного раку прямої кишки I – III стадій у період між 2006 і 2011 роками, віком 18–80 років з вагою та КТ на час діагностики (як частина проекту, C-SCANS [Колоректально-саркопенічний рак та короткотермінове виживання]; n = 3 409). Цей аналіз зміни ваги після діагностики був проведений з когорти C-SCANS, з вимогою до базової ваги протягом 3 місяців після діагностики раку прямої кишки та до операції та подальшої ваги приблизно через 18 місяців після діагностики (діапазон 15–21 ). З 3409 пацієнтів у когорті C-SCANS 2781 мали вимірювання ваги, що відповідають цим критеріям часу. Дослідження було схвалено комісією з огляду інституцій KPNC.
Збір даних
Відсоток зміни ваги.
Зростання та вага вимірювались та вводились до ЕМС медичними асистентами із застосуванням стандартних процедур у клінічній практиці KPNC. ІМТ розраховували в кг/м 2. Зміна ваги розраховувалася шляхом віднімання ваги при діагностиці від ваги після діагностики, а процентна зміна розраховувалася шляхом ділення цієї різниці у вазі на вагу при діагностиці та помноження на 100 [медіана часу між 2 показниками ваги = 17,9 місяця (діапазон 12,7–23,0 місяців)] . Ми створили категорії зміни ваги з інтервалом у 5% (великі втрати ≥10%, помірні втрати 5% –9,9%, стабільні від –4,9 до + 4,9%, помірний приріст 5% –9,9%, великий приріст ≥10%).
Клінічні змінні та кінцеві точки.
Ми отримали інформацію про прогностичні фактори, включаючи стадію захворювання, характеристики пухлини та отримання хіміотерапії або опромінення з реєстру раку KPNC та медичної картки. Крім того, соціодемографічні дані з ЕМР були вилучені та розглянуті в багатовимірних моделях. Дані про конкретну та загальну смертність від раку прямої кишки були отримані з комп'ютеризованого файлу смертності KPNC, який складається з даних Департаменту життєвої статистики штату Каліфорнія, Адміністрації соціального забезпечення США та джерел даних про використання KPNC. Смерть вважалася «специфічною для колоректального раку», якщо колоректальний рак був вказаний як причина смерті у свідоцтві про смерть.
Статистичний аналіз
Ми використовували моделі регресії пропорційних небезпек Кокса з урахуванням віку та з урахуванням багатоваріантних змін, щоб вивчити зв'язок між відсотком зміни ваги та специфічною смертністю від раку прямої кишки та загальною смертністю. Час обчислювався від моменту подальшого вимірювання ваги до часу події або закінчення дослідження. Для вирішення можливих зворотних причинних причин ми провели аналізи чутливості, усуваючи смертність, що настала протягом 6 місяців та 12 місяців після другого вимірювання ваги, а також розглядали «ранні» події (протягом 3 років після другого вимірювання ваги) окремо від пізніших смертей.