Атиповий антипсихотичний оланзапін спричиняє збільшення ваги, орієнтуючись на рецептор серотоніну 2С
Калеб С. Лорд
1 Відділ досліджень гіпоталамуса, Департамент внутрішніх хвороб, і
Стівен Вайлер
1 Відділ досліджень гіпоталамуса, Департамент внутрішніх хвороб, і
Ронг Ван
1 Відділ досліджень гіпоталамуса, Департамент внутрішніх хвороб, і
Карлос М. Касторена
1 Відділ досліджень гіпоталамуса, Департамент внутрішніх хвороб, і
Ньюаз Ахмед
1 Відділ досліджень гіпоталамуса, Департамент внутрішніх хвороб, і
Діас Метью
1 Відділ досліджень гіпоталамуса, Департамент внутрішніх хвороб, і
Сіанн Лі
1 Відділ досліджень гіпоталамуса, Департамент внутрішніх хвороб, і
Чень Лю
1 Відділ досліджень гіпоталамуса, Департамент внутрішніх хвороб, і
2 Кафедра нейронауки, і
Джоель К. Ельмвіст
1 Відділ досліджень гіпоталамуса, Департамент внутрішніх хвороб, і
3 Кафедра фармакології, Південно-західний медичний центр UT, Даллас, штат Техас, США.
Пов’язані дані
Анотація
Атипові антипсихотичні засоби, такі як оланзапін, часто викликають надмірне збільшення ваги та діабет 2 типу. Однак механізми, що лежать в основі цих метаболічних збурень, викликаних наркотиками, залишаються недостатньо вивченими. Тут ми використовували експериментальну модель, яка відтворює гіперфагію та ожиріння, спричинені оланзапіном, у самок мишей C57BL/6. Ми виявили, що лікування оланзапіном різко збільшило споживання їжі, порушило толерантність до глюкози та змінило фізичну активність та витрати енергії у мишей. Крім того, індукована оланзапіном гіперфагія та збільшення ваги були притуплені у мишей, у яких відсутній рецептор серотоніну 2С (HTR2C). Нарешті, ми показали, що лікування HTR2C-специфічним агоністом лоркасерином пригнічувало індуковану оланзапіном гіперфагію та збільшення ваги. Лікування лоркасерином також покращило толерантність до глюкози у мишей, що годувались оланзапіном. У сукупності наші дослідження показують, що оланзапін чинить деякі свої несприятливі метаболічні ефекти через антагонізм HTR2C.
Вступ
Атипові антипсихотики (ААТП) - це антипсихотики другого покоління, які в даний час використовуються для лікування різних психічних станів, включаючи шизофренію, біполярний розлад, депресію та аутизм (1). Незважаючи на задокументовану ефективність та низький ризик розвитку екстрапірамідних симптомів, більшість AATP пов'язані з побічними ефектами метаболізму, викликаними наркотиками, включаючи надмірне збільшення ваги, дисліпідемію та діабет 2 типу (2). Примітно, що у пацієнтів із шизофренією тривалість життя зменшується, а метаболічний синдром, пов’язаний з ожирінням, є основною причиною смерті (2). Більше того, частота діабету серед споживачів AATP у 4 рази вища, ніж у контрольних груп за віком, расою та статтю (3). У той час як захворюваність на ожиріння та діабет 2 типу, як правило, вимагає років для розгортання серед загальної популяції, ці стани проявляються гостро (протягом декількох місяців) після лікування AATP (4). Швидкий початок захворювання свідчить про чітку етіологію, що лежить в основі AATP-індукованого метаболічного синдрому, який залишається недостатньо вивченим.
Результати і обговорення
