Безкоштовний повнотекстовий текст, що обіцяє нові інгібітори тирозил-ДНК-фосфодіестерази I (Tdp 1)

Приклади біологічно активних кумаринів: аураптен та сполуки 1 - 3 .

повнотекстовий

Інгібуюча активність Tdp1 сполук 3aa - 3dd та 10a, c, d. Як позитивний контроль використовували фурамідин (хутро).

Вплив сполук 3 на виживання клітин ліній MCF-7 (a) та HeLa (b).

Діаграма впливу 3ba на протипухлинний ефект ТРС проти карциноми Кребса-2 при внутрішньочеревному введенні. Р1–2 = 0,002; Р1–3 = 0,00013; Р2–3 = 0,04. Відмінності між групою 2 та групами 4–6 не є суттєвими.

Графічний графік впливу 3ba на кількість пухлинних клітин при асциті.

Вплив 3ba у поєднанні з tpc на тривалість життя мишей. Цифри над полями вказують на середню тривалість життя в групі.

Закріплена конфігурація 3ba в місці зв'язування Tdp1, як передбачалося за допомогою функції оцінки ChemPLP. (а) поверхня білка вироблена. Ліганд займає кишеню, що зв'язує. Синій зображує гідрофільну область з частковим позитивним зарядом на поверхні; коричневий зображує гідрофобну область з частковим негативним зарядом, а сірий - нейтральні області. (b) Водневі зв’язки показані у вигляді зелених ліній між лігандом та залишками Lys495 та Asn516. Молекули води також утворюють водневі зв’язки з Ser514 та Lys459.