Безліч факторів, що беруть участь у патогенезі уражень білої речовини

1 Кафедра неврології, Ключова лабораторія діагностики та лікування основних неврологічних захворювань, Національний ключовий клінічний відділ, Національна ключова дисципліна, Перша афілійована лікарня Університету Сунь Ятсен, Гуанчжоу 510080, Китай

2 Кафедра медицини та терапії, лікарня Принца Уельського, Китайський університет Гонконгу, Шатін, Гонконг

Анотація

Ураження білої речовини (WML), також відомі як лейкоараоз (LA) або гіперінтенсивність білої речовини (WMH), характеризуються головним чином гіперінтенсивністю на зображеннях, відновлених Т2 або ослаблених рідиною інверсії (FLAIR). У міру старіння населення та розвитку технології візуалізації показники захворюваності та діагностики ВМЛ щороку зростають. WML не є доброякісним процесом. Вони клінічно проявляються як когнітивний спад та подальший розвиток деменції. Хоча WMLs важливі, їх патогенез досі незрозумілий. У цьому огляді детально розглядаються досягнення в розумінні патогенезу ЗМЗ, зосереджуючись на анатомії, ауторегуляції мозкового кровотоку, венозному колагенозі, порушенні гематоенцефалічного бар'єру та генетичних факторах. Зокрема, обґрунтованим вважається віднесення ХМЛ до хронічної ішемії, вторинної до венозного колагенозу та порушення авторегуляції мозкового кровотоку. З розвитком генних технологій вплив генетичних факторів на патогенез ЗМЗ набуває поступової уваги.

1. Вступ

Термін церебральна хвороба дрібних судин (CSVD), який охоплює всі патологічні процеси мозкових дрібних судин, часто позначав когнітивні порушення та деменцію. Найчастіше CSVD застосовують лише для артеріальних судин. Проте венули та капіляри також належать до CSVD і їм слід приділяти більше уваги. Наслідки CSVD для паренхіми головного мозку в основному свідчать про лакунарних інфарктах, церебральних мікрокровотечах (CMB), ураженнях білої речовини (WML) та збільшених периваскулярних просторах (EPVS). Попередні дослідження виявили, що з CSVD пов’язано кілька факторів, але найпоширенішими факторами ризику є гіпертонія та вік [1]. Недавні дослідження також припустили, що споживання солі відіграє ключову роль у формуванні ЗМЗ через вплив на ендотеліальні клітини [2, 3]. Незважаючи на вдосконалення рентгенологічних маркерів, доступних для характеристики CSVD, ніхто не може безпосередньо розглянути патологічні зміни дрібних судин, і інші фактори ще не визначені.

WML, як підтип CVSD, також називають лейкоараозом (LA) або гіперінтенсивністю білої речовини (WMH). Основними їх проявами є гіперінтенсивність на Т2-зважених або зображеннях FLAIR (рис. 1). Зі старінням населення та розвитком технологій візуалізації частота випадків ЗМЗ у людей похилого віку поступово зростала. Патологічними ознаками ЗМЗ є переважно блідий мієлін, демієлінізація, апоптоз олігодендроцитів та вакуолізація [4]. КЛМ клінічно проявляються як зниження когнітивних функцій, деменція, аномальна хода та нетримання сечі [5–8]. Хоча WML поступово привертають більше уваги, їх патогенез досі незрозумілий. У цій роботі розглядаються наступні п’ять аспектів патогенезу ЗМЗ: класифікація та анатомічні характеристики, авторегуляція мозкового кровотоку, венозний колагеноз, порушення гематоенцефалічного бар’єру та генетичні фактори.

2. Класифікація та анатомічні характеристики WML

2.1. Класифікація WML

Відповідно до особливостей МРТ, WML класифікуються як перивентрикулярні WML та глибокі/підкіркові WML (рис. 1). Перивентрикулярні WML включають гладкі ковпачки навколо лобових рогів та лінійні та галоподібні ураження вздовж тіл бічних шлуночків. Однак глибокі/підкіркові WML включають пунктирні або зливні ураження, віддалені від бічного шлуночка. Різні типи WML можуть мати різні патогенези.

2.2. Вододіл кровопостачання завдяки анатомії

Перивентрикулярна біла речовина отримує кровопостачання головним чином через довгі перфораційні гілки та шлуночкові судини. Шлуночково-судинні судини є кінцевими гілками хоріоїдальної або смугастої артерій субепендимальних артерій, і вони рідко збігаються з довгими перфораційними гілками судин головного мозку, утворюючи вододіл водопостачання; ці анатомічні характеристики роблять перивентрикулярну білу речовину сприйнятливою до ішемічного пошкодження [9, 10]. Порівняно, підкіркова біла речовина отримує кровопостачання в основному через короткі гілки артерій, що походять вертикально від довгих перфоруючих гілок, коли знаходяться поблизу підкіркової білої речовини. Довгі перфоративні гілки мають довгий і часто звивистий хід. Більшість коротких гілок бере свій початок лише з довгої перфораційної гілки. У сукупності ці анатомічні характеристики роблять підкіркову білу речовину також сприйнятливою до гіпоксично-ішемічних пошкоджень [9]. Проте проксимальна кортикальна U-подібна клітковина забезпечується кров’ю за допомогою довгих перфоруючих гілок живильних артерій, що постачають білу речовину, та артерій коротких гілок, що постачають кору, де ішемічні WML рідко трапляються [9].

3. Авторегуляція мозкового кровотоку та патогенез ЗМЗ

Біла речовина знаходиться в вододілі зони артеріального кровопостачання, що сприйнятливе до ішемічного ураження. Крім того, у дослідженні ПЕТ ішемія в регіонах білої речовини була виявлена збільшенням частки споживання кисню в цих регіонах [11]. У дослідженнях на тваринах церебральна гіпоперфузія при 2-судинній оклюзії (2-VO) на тварині може бути індукована оклюзією двобічних загальних сонних артерій, тоді як біла речовина знаходиться в районі водозбору, що сприйнятливо до ішемічної травми [12]. Результати вищезазначених досліджень свідчать про те, що WML походять від ішемії; однак причини ішемії досі незрозумілі. Недавні дослідження виявили, що гемодинамічні зміни можуть бути пов’язані з ішемією білої речовини [13–16]. Порушення ауторегуляції мозкового кровотоку є найпоширенішим типом змін гемодинаміки.