Безпека та ефективність куркуміну проти диклофенаку при остеоартриті колінного суглоба рандомізований відкритий тест
Випробування том 20, Номер статті: 214 (2019) Посилання на цю статтю
Анотація
Передумови
Метою цього дослідження було порівняння ефективності та безпеки куркуміну з діклофенаком при лікуванні артрозу колінного суглоба (ОА).
Методи
У цьому рандомізованому, відкритому паралельному, активно контрольованому клінічному дослідженні 139 пацієнтам з ОА коліна було випадковим чином призначено отримувати або капсулу куркумін 500 мг (BCM-95 ®) тричі на день, або таблетку диклофенаку 50 мг два рази щодня протягом 28 днів. Пацієнти проходили оцінку на початковому етапі та на дні 7, 14 та 28. Основним показником результату була тяжкість болю за шкалою візуального аналогового шкали на дні 14 та 28. Оцінка травми колінного суглоба та остеоартрозу (KOOS) (на дні 14 та 28), протипухлинний ефект (на 7 день), противиразковий ефект, ефект зниження ваги, а також загальна оцінка терапії пацієнтом та лікарем на 28 день були включені як вторинні заходи. Безпеку після лікування оцінювали шляхом реєстрації побічних явищ та лабораторного дослідження.
Результати
На 14 та 28 день пацієнти, які отримували куркумін, продемонстрували подібне покращення вираженості болю та шкали KOOS порівняно з диклофенаком, і різниця не була статистично значущою. На 7 день у пацієнтів, які отримували куркумін, спостерігалося значно більше зменшення кількості епізодів метеоризму порівняно з диклофенаком (
Передумови
Остеоартроз колінного суглоба (ОА) є четвертою причиною інвалідності [1]. Симптоми ОА коліна зазвичай починаються після віку 40 років, але можуть впливати на людей молодшого віку після травматичної травми. Це дуже поширене серед пацієнтів із ожирінням, і, за оцінками, захворюваність становить 10–15% серед населення старше 60 років [1, 2]. Зважаючи на зростаючу поширеність ожиріння та старіння населення, поширеність ОА колінного суглоба, як очікується, збільшиться [3, 4]. Обмеження діяльності та функціональні обмеження серед літніх пацієнтів із ожирінням з ОА коліна поступово знижують фізичне, психологічне та соціальне самопочуття пацієнтів, що призводить до погіршення якості їх життя [5, 6]. Крім того, це суттєво збільшує фінансове навантаження на пацієнтів та сім'ї та системи охорони здоров'я. Дослідження, проведене Dominick et al. (2004) серед понад 4000 пацієнтів з ОА показали гіршу якість життя у більшості пацієнтів, особливо щодо предметів, пов'язаних із поганим загальним станом здоров'я, болем та обмеженням діяльності [7].
Куркумін, поліфенольна сполука, отримана з дієтичних прянощів куркуми (Curcuma longa), має різноманітні фармакологічні та біологічні властивості. Куркумін протягом століть використовувався в традиційній китайській та аюрведичній медицині завдяки своїм протизапальним властивостям [17]. Показано, що ефективність куркуміну подібна до ефективності ібупрофену для лікування ОА коліна [18]. Дослідження, проведене з куркуміном на пацієнтах з ревматоїдним артритом, продемонструвало значне поліпшення тривалості ходьби та набряків суглобів, що було майже порівнянно з фенілбутазоном [19]. Доклінічні дослідження, проведені на щурах, припустили, що куркумін є гастрозахисним агентом і діє як потужна противиразкова сполука, захищаючи від пошкодження слизової шлунка [20, 21]. Дослідження показало, що куркумін діє як потужна противиразкова сполука для захисту індукованої індометацином виразки шлунку [22]. Куркумін пригнічує підвищену секрецію кислоти, щоб запобігти загострення виразки. Клінічні дані підтвердили, що куркумін безпечний для використання людиною [23, 24]. Про протидутливі дії та зниження маси тіла також повідомляли про застосування куркуміну в доклінічних дослідженнях [25, 26].
Однак погана біодоступність куркуміну у роті ускладнює його терапевтичну ефективність, що є основною проблемою. Біодоступність куркуміну можна збільшити, поєднуючи куркуміноїди з ефірною олією куркуми [27, 28]. Наявність куркуміну в плазмі крові була в сім разів вищою після споживання куркуміноїдів та ефірної олії куркуми, ніж звичайний куркумін. Значний рівень куркуміну зберігався навіть через 8 годин після введення, і було визнано, що він нетоксичний та безпечний [29,30,31]. Були проведені дослідження на комплексі куркуміноїдів та ефірних масел, які показали, що він має терапевтичну ефективність при багатьох захворюваннях, таких як важкі депресивні розлади, хвороба Альцгеймера та ревматоїдний артрит, і має потенціал для широкого застосування та радіопротекторного ефекту при різних видах раку [32,33, 34,35,36,37,38].
Диклофенак - це добре відомий НПЗЗ, що володіє протизапальними, знеболюючими та антипіретичними властивостями, порівнянний або перевершує інші НПЗЗ [39]. Куркумін широко застосовується в традиційній медицині в Індії, особливо як протизапальний засіб [40]. Завданням цього дослідження було порівняння ефективності та безпеки куркуміну з діклофенаком у пацієнтів з ОА коліна. Ми також досліджували протипухлинний та знижуючий вагу ефект куркуміну серед пацієнтів з ОА коліна та порівнювали їх із ефектами диклофенаку.
Методи
Етика та конфіденційність учасників
Це дослідження було проведено відповідно до Гельсінської декларації, ICH-GCP E6 (R1, R2) та Національних етичних вказівок ICMR для біомедичних та медичних досліджень 2006 р. Схвалення комітету з етики отримано від Інституту медичних наук Крішни, Карад, Махараштра, Індія, перед початком дослідження (довідковий номер: kimsu/PhD/11/2010). Перед будь-якими процедурами скринінгу, пов’язаними з дослідженням, головний дослідник отримував письмову інформовану згоду від кожного пацієнта перед зарахуванням у дослідження. Дослідження було зареєстровано в реєстрі ISRCTN (ISRCTN10074826). Кожного учасника ідентифікували лише за номером дослідження учасника, а всі документи в дослідженні ідентифікували за допомогою ініціалів та номера дослідження учасника. Інформацією про ідентифікацію пацієнта обробляв лише делегований персонал і зберігав його в замкнених шафах, доступних лише для навчального персоналу.
Пробний дизайн та вибір учасників
Це дослідження було розроблено як перспективне, рандомізоване, відкрите, активне контрольоване дослідження паралельних груп. Послідовність рандомізації була сформована незалежним статистиком за допомогою програмного забезпечення GraphPad (GraphPad Software, Сан-Дієго, Каліфорнія, США) із співвідношенням розподілу 1: 1. Розподіл приховували, використовуючи однакові пронумеровані однакові ящики. Пацієнти, які відповідають критеріям прийнятності, були зараховані та довільно призначені для отримання втручання або порівняння. Фармацевт, призначений слідчим, відпустив досліджувані продукти.
Це дослідження було проведено в міській лікарні для нещасних випадків, м. Парлі Вайджнатх, штат Махараштра, Індія. Усі пацієнти (у віці 38–65 років) із симптоматичною ОА коліна протягом принаймні 3 місяців без деформацій суглобів, які потребують лікування протизапальними препаратами, проходили скринінг на відповідність умовам після надання письмової інформованої згоди. У дослідження були включені пацієнти, які відповідають критеріям Американського коледжу ревматологів (ACR) щодо ОА коліна (підтверджено рентгенограмою) та мають помірний біль (оцінка візуальної аналогової шкали (VAS) 4 або більше) в колінному суглобі. Пацієнтам, які приймали знеболюючі препарати, давали період вимивання щонайменше 3–7 днів (або довше залежно від фармакокінетики препарату) перед початком досліджуваного втручання. Харчове споживання куркуміну було обмежено. Пацієнтам рекомендували не змінювати звичні дієтичні звички та фізичну активність, що може призвести до збільшення або втрати ваги. Пацієнтів з епізодами метеоризму від 5 до 20 на добу зараховували для оцінки протипухлинних ефектів.
З дослідження були виключені такі пацієнти: ті, хто отримував ін’єкцію кортикостероїдів протягом попередніх 4 тижнів; мав в анамнезі активну пептичну виразку, виразку шлунка, біль у шлунку або шлунково-кишкові кровотечі або порушення кровотечі; мали вторинний ОА через сифіліс, метаболічні розлади кісток або гостру травму; необхідні антикоагулянти, що відпускаються за рецептом, гідантоїн, літій, стероїди, метотрексат та колхіцини або одночасні знеболюючі ліки, такі як транквілізатори, снодійні засоби, надмірний алкоголь або будь-який інший препарат, що впливає на оцінку знеболюючої дії; або мала відому гіперчутливість до натрію диклофенаку та куркуми. Також були виключені пацієнти з історією хвороби зі значним порушенням функції печінки або нирок, серцевою недостатністю та бронхітом. Вагітні та годуючі жінки та жінки дітородного віку, які не застосовують або не бажають застосовувати контрацептиви, не були включені.