Бігуаніди - попередній діабет - допомога при цукровому діабеті

В даний час у Сполучених Штатах метформін є єдиним доступним представником класу бігуанідів. Попередній бігуанід, фенформін, був виведений з ринку США в 1970-х роках через епізоди важких рецидивів лактатного ацидозу та смерті. Метформін також випускається у складі препарату з пролонгованим вивільненням і дозволений до застосування у пацієнтів віком від 10 років, причому препарат з пролонгованим вивільненням також схвалений для пацієнтів віком від 17 років.

бігуаніди

У дослідженні UKPDS (5) використання метформіну асоціювалось із зниженим ризиком розвитку макросудинних ускладнень. Метформін ідеально підходить для пацієнтів із ожирінням та будь-яких пацієнтів, у яких збільшення ваги викликає занепокоєння. Пацієнти на будь-якому терапевтичному режимі, особливо пацієнти на інсуліні, у яких збільшення ваги викликає занепокоєння, можуть зазнати ослаблення збільшення ваги при застосуванні метформіну.

У дослідженні "Бігуаніди та запобігання ризикам ожиріння" (BIGPRO) (12) у 1994 р. Пацієнти, які не страждають на цукровий діабет, втрачали вагу за допомогою метформіну, хоча він не схвалений для використання в цій ситуації. Також було доведено, що метформін є ефективним у пацієнтів з полікістозом яєчників та у пацієнтів із порушеннями толерантності до глюкози, хоча на даний момент метформін не має офіційного підтвердження цих показань.

Бігуаніди діють, підвищуючи чутливість до інсуліну на рівні печінкової тканини, зменшуючи печінковий глюконеогенез, а також надаючи певний вплив на периферичну тканину. Пригнічуючи активність рецепторів інсуліну тирозинкінази, метформін також показав, що він зменшує глікогеноліз, таким чином підвищуючи чутливість до глікогену, збільшуючи синтез глікогену та посилюючи активність транспортера-4 глюкози. Також було показано, що метформін зменшує секрецію інсуліну, оскільки метформін дозволяє інсуліну працювати ефективніше.

Хоча не було показано, що метформін підвищує рівень адипонектину (як це спостерігається при TZD), було показано, що він зменшує секрецію вільних жирних кислот, зменшує всмоктування глюкози в кишечнику та посилює периферичне споживання глюкози (13). На відміну від сульфонілсечовин, метформін не спричиняє гіпоглікемії у пацієнтів з діабетом 2 типу. Їжа може зменшити ступінь і затримати всмоктування метформіну на 40% нижчий середній піковий рівень у плазмі після прийому з їжею порівняно з прийомом тих самих ліків натще. Клінічна значимість цього, однак, не визначена.

Метформін виводиться у незміненому вигляді із сечею і не зазнає печінкового метаболізму та жовчовивідних шляхів. Нирковий кліренс цього продукту приблизно в 3,5 рази більший, ніж кліренс креатиніну, що вказує на те, що канальцева секреція є основним шляхом метаболізму метформіну. Тому метформін потрібно застосовувати дуже обережно пацієнтам з нирковою недостатністю, і він не призначений для кліренсу креатиніну менше 60 або креатиніну в сироватці крові більше 1,4 мг/дл у жінок та 1,5 мг/дл у чоловіків.