Білок, що зв’язує ацил-КоА, є ліпогенним фактором, який викликає надходження їжі та ожиріння - ScienceDirect

При індукції аутофагії клітини людини та миші вивільняють ACBP з цитоплазми

Рівні ACBP є аномально низькими у пацієнтів з нервовою анорексією та підвищеними при ожирінні

Введення ACBP надає ліпо-анаболічну та обезогенну дію на мишей

Нокаут ACBP або нейтралізація, опосередкована антитілами, індукує ліпо-катаболізм у мишей

Резюме

Автофагія полегшує адаптацію до харчових стресів. Тут ми показуємо, що короткочасне голодування культивованих клітин або мишей спричинило аутофагічно залежне клітинне вивільнення ацил-КоА-зв’язуючого білка (ACBP, також відомого як інгібітор зв’язування діазепаму, DBI) і, як наслідок, опосередковане ACBP зворотне гальмування аутофагії . Важливо, що рівень ACBP був підвищений у пацієнтів із ожирінням та знижений при нервовій анорексії. У мишей системне введення білка ACBP пригнічувало аутофагію, індукувало ліпогенез, знижувало глікемію та стимулювало апетит, а також збільшення ваги. Ми розробили три підходи для нейтралізації ACBP, а саме: індуцибельний нокаут усього тіла, системне введення нейтралізуючих антитіл та індукція аутоантитіл проти ACBP у мишей. Нейтралізація ACBP посилювала аутофагію, стимулювала окислення жирних кислот, пригнічувала апетит, зменшувала приріст ваги в контексті дієти з високим вмістом жиру або дефіциту лептину та прискорювала втрату ваги у відповідь на зміни в харчуванні. На закінчення, нейтралізація ACBP може становити стратегію лікування ожиріння та супутніх захворювань.

---