Британське товариство імунології

Опубліковано в березні 2017 р. * Оновлено в листопаді 2017 р

імунної системи

Порушення імунодефіциту призводять до повного або часткового порушення імунної системи. Первинні імунодефіцити є наслідком генетичних дефектів, а вторинні імунодефіцити спричинені чинниками зовнішнього середовища, такими як ВІЛ/СНІД або недоїдання. Цей брифінг пояснює два різні типи імунодефіцитів та спосіб їх лікування в даний час. У ньому також обговорюються майбутні дослідження, необхідні в цій галузі для розробки кращих лікувальних методів лікування цих імунних розладів.

Ключові моменти

  • Порушення імунодефіциту призводять до часткового або повного погіршення імунної системи, внаслідок чого пацієнт не може ефективно вирішити інфекції або захворювання.
  • Порушення імунодефіциту можуть мати як первинний, так і вторинний характер. Існує понад 300 форм первинного імунодефіциту, і, хоча і рідко, стан може загрожувати життю.
  • Вторинні імунодефіцити є наслідком захворювання або інших факторів навколишнього середовища, що послаблюють імунітет.
  • Незважаючи на те, що страждає менша кількість пацієнтів, ніж інші класи імунних захворювань, пацієнти з імунодефіцитом можуть потребувати дорогої остаточної терапії (наприклад, трансплантація кісткового мозку) або можуть залишатися пацієнтами протягом усього життя зі складними потребами в догляді, а навантаження на NHS є значним.
  • Імунологічні дослідження дають надію на вдосконалення лікувальних методів лікування шляхом розвитку нових технологій. Продовження та збільшення інвестицій є критично важливими для забезпечення реалізації цих потенційних авансів.

Вступ

У здорових людей імунна відповідь складається з двох фаз. Перша лінія захисту - це вроджена система, що складається з спеціалізованих клітин, що забезпечують швидку реакцію, яка не пристосована до конкретного мікроба, який проник в організм. Іноді це може очистити інфекцію самостійно, але зазвичай вроджена реакція буде містити інфекцію досить довго, щоб адаптивна імунна система активувалась. Адаптивна реакція - це друга лінія оборони, на яку потрібно кілька днів. Реакція специфічна для мікроба і залишає стійку імунну пам’ять, що робить реакцію на майбутню реінфекцію більш ефективною (див. Тут для отримання додаткової інформації). У людини з розладом імунодефіциту порушується один або кілька компонентів адаптаційної або вродженої імунної відповіді, внаслідок чого організм не може ефективно вирішити інфекції або захворювання. Це призводить до того, що імунодефіцитні особи мають високий ризик повторної інфекції та вразливі до умов, які зазвичай не турбують здорових людей.

Існує два типи розладів імунодефіциту:

1. Первинний імунодефіцит (ПІД) - спадкові імунні розлади, що виникають внаслідок генетичних мутацій, як правило, при народженні та діагностуються в дитинстві.

2. Вторинний імунодефіцит (ВІЛ) - набутий імунодефіцит в результаті захворювання або факторів навколишнього середовища, таких як ВІЛ, недоїдання або медичне лікування (наприклад, хіміотерапія).

Первинний імунодефіцит (ПІД)

Порушення ПІД - це спадкові стани, які іноді спричинені мутацією одного гена, або частіше невідомою генетичною сприйнятливістю у поєднанні з факторами зовнішнього середовища. Хоча деякі ПІД діагностуються в дитинстві або дитинстві, багато діагностуються пізніше в житті. ПІД класифікуються на основі тієї частини імунної системи, яка порушена.

Приклади первинних розладів імунодефіциту

Імунодефіцити В-клітин (адаптаційні) - В-клітини є одним із двох ключових типів клітин адаптивної імунної системи. Їх головна роль полягає у виробленні антитіл, які є білками, які прикріплюються до мікробів, полегшуючи їх виявлення та знищення іншими імунними клітинами. Мутації в генах, які контролюють В-клітини, можуть призвести до втрати продукції антитіл. Ці пацієнти мають ризик важких рецидивів бактеріальних інфекцій.

Імунодефіцити Т-клітин (адаптивні) - Т-клітини є другим із двох ключових типів клітин адаптивної імунної системи. Одна роль Т-клітини полягає в активації В-клітини та передачі деталей ідентичності мікроба, щоб В-клітина могла продукувати правильні антитіла. Деякі Т-клітини також безпосередньо беруть участь у вбивстві мікробів. Т-клітини також подають сигнали, що активують інші клітини імунної системи. Мутації в генах, які контролюють Т-клітини, можуть призвести до зменшення кількості Т-клітин або тих, які не функціонують належним чином. Це може призвести до порушення їх здатності до вбивства, а також часто може спричинити проблеми з функцією В-клітин. Отже, імунодефіцити Т-клітин часто можуть призводити до комбінованих імунодефіцитів (ІМС), де і функції Т, і В-клітин мають дефекти. Деякі форми ІД є більш серйозними, ніж інші.

Важкі комбіновані імунні дефіцити (SCID) (адаптивні) - порушення SCID дуже рідкісні, але надзвичайно серйозні. У пацієнтів із СКІД часто спостерігається повна відсутність Т-клітин та змінна кількість В-клітин, що призводить до незначної або відсутність імунної функції, тому навіть незначна інфекція може бути смертельною. Пацієнтам SCID зазвичай діагностують на першому році життя такі симптоми, як повторні інфекції та неможливість процвітання.

Порушення фагоцитів (вроджені) - фагоцити включають багато білих кров’яних клітин вродженої імунної системи, і ці клітини патрулюють організм, харчуючись будь-якими патогенами, з якими вони стикаються. Мутації зазвичай впливають на здатність певних фагоцитів ефективно харчуватися та знищувати патогени. Ці пацієнти мають в основному функціональну імунну систему, але деякі бактеріальні та грибкові інфекції можуть завдати дуже серйозної шкоди або смерті.

Дефекти комплементу (вроджені) - дефекти комплементу є одними з найрідкісніших з усіх ПІД і становлять менше 1% діагностованих випадків. Комплемент - це назва конкретних білків у крові, які допомагають імунним клітинам очистити інфекцію. Деякі недоліки системи комплементу можуть призвести до розвитку аутоімунних станів, таких як системний червоний вовчак та ревматоїдний артрит (для отримання додаткової інформації див. Наш аутоімунний брифінг). Пацієнти, яким не вистачає певних білків комплементу, дуже сприйнятливі до менінгіту.

Лікування та результати

Прогноз у пацієнтів з ІЗЗ надзвичайно різний і залежить від стану. Більшість пацієнтів із СКІД помирають до 1 року без негайного лікування, хоча 95% пацієнтів, які отримують трансплантацію кісткового мозку (БМТ) до 3-місячного віку, виживуть. iii Сорок три штати США зараз проводять скринінг розладів SCID при народженні, але це ще не доступно у Великобританії. iv, v Відомим хворим на розлад СКІД був Девід Веттер, відомий як "хлопчик у міхурі", якого з народження ізолювали в стерильному середовищі, коли його сім'я шукала відповідний сірник кісткового мозку. Він помер у віці 12 років від лімфоми Буркітта, імовірно спровокованої вірусом Епштейна-Барра, який лежав у стані спокою і не виявлявся в трансплантованому кістковому мозку, який він отримав. BMT є найкращим варіантом довготривалого лікування ІДЗ/SCID та деяких фагоцитарних розладів, хоча деякі SCID зараз регулярно лікуються за допомогою генної терапії. Підтримуюча терапія при всіх станах ПІД включає регулярне профілактичне застосування антибіотиків та протигрибкових препаратів. Порушення В-клітин також можна впорати за допомогою замісної терапії імуноглобуліном (антитілами), де імуноглобулін G очищається із плазми крові здорових донорів і вводиться пацієнту. vi