Центральний вплив гормонів щитовидної залози на апетит

Анджалі Амін

Секція слідчої медицини, Медичний факультет, Імперський коледж Лондона, 6-й поверх, Будинок Співдружності, лікарня Хаммерсміт, Ду-Кейн-роуд, Лондон W12 0NN, Великобританія

Валджит С. Ділло

Кевін Г. Мерфі

Анотація

Ожиріння є головною проблемою охорони здоров'я у всьому світі. Сучасні фармакологічні методи лікування в основному невдалі. Визначення складних шляхів, що регулюють споживання їжі, може сприяти розробці нових методів лікування. Вісь гіпоталамус-гіпофіз-щитовидна залоза (ВГТ) має загальновідомий вплив на витрату енергії, але її роль у регулюванні споживання їжі характеризується менш добре. Факти свідчать, що вісь HPT може безпосередньо впливати на споживання їжі. Порушення функції щитовидної залози може мати клінічно значущі наслідки для апетиту та маси тіла. Класично вважалося, що ці ефекти опосередковуються периферичними ефектами гормону щитовидної залози. Однак нещодавно місцева регуляція тиреоїдного гормону в центральній нервовій системі (ЦНС) відіграє важливу роль у фізіологічній регуляції апетиту. Ця стаття зосереджується на ролі HPT та гормону щитовидної залози в апетиті та пропонує докази можливих нових цілей для агентів проти ожиріння.

1. Вступ

Ожиріння, його ускладнення та пов'язана із цим смертність є основними проблемами охорони здоров'я у всьому світі. Основними напрямками центральної нервової системи (ЦНС), важливими для регуляції апетиту, є гіпоталамус і стовбур мозку. Гіпоталамус інтерпретує та інтегрує аферентні сигнали з периферії та стовбура мозку для модуляції еферентних сигналів, які регулюють споживання їжі та витрати енергії. Нейронні та гормонально-периферичні сигнали передають інформацію, включаючи гострі харчові стани та запаси енергії. Гіпоталамус підрозділяється на ряд взаємопов'язаних ядер, включаючи паравентрикулярне ядро (PVN), ядро вентромедіалу (VMN) та дугоподібне ядро (ARC), які особливо важливі для регулювання енергетичного гомеостазу. ARC розташований поблизу серединної висоти, де гематоенцефалічний бар’єр неповний, і, отже, добре розташований для реагування на циркулюючі фактори, пов’язані з апетитом та споживанням їжі [1]. Останні дані свідчать про те, що гормони щитовидної залози можуть отримувати доступ до ARC та інших областей гіпоталамуса для регулювання апетиту (рис. 1).

Принципова схема центральної регуляції апетиту. Т3 може отримати доступ до гіпоталамуса і стовбура мозку через неповний гематоенцефалічний бар’єр. ПВН: паравентрикулярне ядро; ARC: дугоподібне ядро; ВМН: ядро вентромедіалу; BBB: гематоенцефалічний бар’єр; Т3: трийодтиронін; POMC: про-опіомеланокортин; NPY: нейропептид Y; AgRP: білок, пов’язаний з гуті; BDNF: нейротрофічний фактор, отриманий з мозку; HPT: гіпоталамо-гіпофізарна щитовидна залоза; SNS: симпатична нервова система.

Добре встановлено, що вісь гіпоталамус-гіпофіз-щитовидна залоза (ВГТ) регулює масу тіла. Відомо, що тиреоїдні гормони впливають на швидкість метаболізму. Порушення функції щитовидної залози може мати клінічно значущі наслідки для апетиту та маси тіла. Гіпотиреоз класично спричиняє зменшення базальних витрат енергії [2] із збільшенням ваги [3, 4]. І навпаки, гіпертиреоз збільшує витрати енергії та зменшує масу тіла [5–7]. Традиційно вважається, що саме ця знижена маса тіла є рушієм гіперфагії, що може бути характерною ознакою гіпертиреозу. Однак останні дані свідчать про те, що вісь HPT може відігравати безпосередню роль у регуляції апетиту гіпоталамусом, незалежно від впливу на витрати енергії. Класично, гіпоталамічний тиреотропін-вивільняючий гормон (ТРГ) стимулює вивільнення тиреотропного гормону (ТТГ) з передньої частини гіпофіза, який потім стимулює вивільнення обох гормонів щитовидної залози - трийодтироніну (Т3) і тироксину (Т4). Звіти свідчать, що всі ці сигнальні молекули можуть безпосередньо впливати на споживання їжі [8–11]. Поліпшення розуміння ролі осі HPT та гормону щитовидної залози в апетиті може визначити нові мішені для агентів проти ожиріння.

2. Вплив гормонів щитовидної залози на споживання їжі (Таблиця 1)

Таблиця 1

Вплив TRH, TSH та T3 на споживання їжі. Центральне введення ТРГ і ТТГ у гризунів спричиняє зменшення споживання їжі [8, 12, 13]; подібний вплив на споживання їжі спостерігається після периферичного введення TRH [14]. Центральне та периферичне введення Т3 збільшує споживання їжі [9–11]. TRH: тиреотропін-рилізинг-гормон; ТТГ: тиреотропний гормон; Т3: трийодтиронін.