Чи можете ви покращити свою реакцію на певні препарати для імунотерапії, які поширені на рак?
Емма Штівельман, доктор філософії Головний науковий співробітник Раку
Лікування раку, яке використовує стратегію, яка називається блокуванням імунних контрольних точок (ICB), значною мірою увійшло в клінічну практику, оскільки шість препаратів зараз схвалено Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) для різних видів раку. Ці препарати вивільняють «гальма» на імунній системі, посилюючи її здатність вбивати ракові клітини. Зокрема, вони націлені на білки PD-1 або CTLA-4, які містяться в Т-клітинах імунної системи, або на білок PD-L1 на пухлині та інших клітинах. Однак рівень реакції пацієнтів був нижчим, ніж очікувалося при більшості видів раку.
Багато досліджень та обговорень було зосереджено на аналізі певних особливостей самих пухлин, які передбачають, як вони можуть реагувати на ICB. Однак, оскільки лікарські засоби ICB діють на білки імунної системи, очевидно, що імунна система кожного пацієнта є головним гравцем у формуванні реакції на лікування, і що певні незалежні від пухлини особливості мають значення. Ось що ми знаємо про сім факторів, крім самих пухлин, які можуть передбачити реакцію пацієнта на МКБ:
1. HLA: Це означає людський антиген лейкоцитів і стосується великого набору білків, що знаходяться на поверхні більшості клітин в організмі. HLA відіграють важливу роль у поданні фрагментів «чужорідних» білків імунній системі для розпізнавання. Чужорідні білки можуть бути отримані з інфікованих клітин або раку, у яких деякі білки є мутантами і можуть бути визнані чужорідними, потенційно позначаючи їх для знищення імунною системою. Аналіз підтипів HLA показав, що чим більша різноманітність білків HLA в організмі пацієнта, тим краща їх реакція на ICB. Чи є щось, що може зробити пацієнт для збільшення різноманітності HLA? Звичайно, ні - ми просто народжуємось із певними наборами підтипів HLA.
2. Мікробіом: Загальновідомо, що репертуар бактерій, що займають наші кишечники, важливий для формування нашої імунної системи (а також впливає на наше травлення, настрій і навіть психічний статус). Наприкінці 2017 року я писав про вплив мікробіому кишечника на реакцію на ICB. Велика різноманітність кишкових бактерій та наявність певних штамів бактерій пов’язані з хорошою реакцією на ICB. Деякі дослідники повідомляють, що прийом антибіотиків до або під час лікування препаратами МКБ знижує їх ефективність, але це може бути не так для всіх антибіотиків. З тих пір нові дослідження продовжують намагання визначити, який із багатьох видів бактерій, знайдених у кишечнику, підтримує ефективність ICB.
Недавнє дослідження показало, що 11 видів бактерій, виділених із кишечника людини, міцно підсилюють активність імунної системи в кишечнику, сприяючи генерації цитотоксичних Т-клітин - Т-клітин, які вбивають ракові клітини або інші клітини, які інфіковані або пошкоджені. Ці 11 видів бактерій, переносячи їх на мишей, сприяють імунній реакції на зараження бактеріальним збудником Listeria, а також зменшенню пухлини у відповідь на ICB. Всі 11 видів представляють дуже рідкісні штами бактерій, що означає, що їх кількість у кишечнику зазвичай низька.
Поточні клінічні випробування здійснюють збір даних про мікробіомний склад пацієнтів, які лікуються МКБ. Існують навіть випробування, в яких трансплантація калу хворим на меланому, які мали хороші реакції на МКБ, проводять пацієнтам, які не реагували, з надією на підвищення ефективності МКБ. Поки що наявні попередні результати цих випробувань обнадійливі! І принаймні в одному дослідженні представлений препарат «хороших» бактерій, SER-401, який буде даватися хворим на меланому разом із препаратом ICB проти PD-1. SER-401 - це колекція видів бактерій, заснована на виявлених у хворих на меланому, які добре реагували на ICB. ... але чи існують інші способи пропаганди здорового мікробіома?