Чи вдасться перемогти ракові клітини бікарбонатом натрію
Хунтао Чжан
Кафедра патології та лабораторної медицини, Університет Пенсільванії, Філадельфія, PA 19104, США
Чао та ін. повідомили про вдосконалений варіант процедури трансартеріальної хіміоемболізації (TACE) для великої гепатоцелюлярної карциноми (HCC), при якій 5% бікарбонату натрію вводили в пухлини для доповнення хіміотерапевтичних засобів. У невеликому рандомізованому контрольному дослідженні TACE у поєднанні з бікарбонатом дав 100% -ний коефіцієнт об'єктивної відповіді (ORR), що суттєво поліпшився порівняно з 63,6% ORR у групі, яка використовувала лише TACE (Chao et al., 2016).
Ця оптимізована процедура називається таргетуванням внутрішньопухлинно-лактоацидозного ТАСЕ (TILA-TACE), оскільки автори очікують, що бікарбонат натрію перерве лактоацидоз пухлин. Раніше дослідження in vitro з тієї ж групи припустили, що лактоацидоз може ефективно захищати ракові клітини від глюкозного голодування або депривації (Wu et al., 2012). Явище лактоацидозу характеризується підвищенням кислотності (ацидоз) і накопиченням лактату (лактоз). Безпосередньо вводячи бікарбонат натрію в пухлини, процедура TILA-TACE передбачає не зміну концентрації лактату в мікросередовищі пухлини, а підвищення pH для полегшення ацидозу. Таким чином, процедуру слід розглядати як перерву при ацидозі замість лактоацидозу. Однак дослідження in vitro показало, що лише ацидоз, але не лактоз, значно подовжує час виживання ракових клітин при депривації глюкози (Wu et al., 2012). Оскільки ацидоз є більш важливим для виживання пухлинних клітин, не буде несподіванкою помітити драматичний вплив на апоптоз пухлини, просто модулюючи рН мікросередовища пухлини бікарбонатом натрію.
ОБМЕЖЕННЯ TILA-TACE
Як вказували Чао та його колеги, процедура TILA-TACE розроблена як альтернатива TACE, яка стосується великих локалізованих HCC, і вона не буде корисною для метастазованих пухлин. Додавання бікарбонату натрію до процедури значно покращило ORR, з 44% у нерандомізованих дослідженнях та 66% у рандомізованих дослідженнях до 100% (Chao et al., 2016). Історично середній показник ORR для TACE становить 35% і подібний до ORR, який спостерігається у контрольній групі TACE. Хоча очікується, що повна реакція пухлини на TACE буде менше 5%, про TILA-TACE повідомляється про 23% -30%. Коли порівнювали залишки життєздатної пухлини (VTR) після лікування, було показано, що TILA-TACE додатково знижує VTR приблизно на 80% як у нерандомізованих, так і в рандомізованих дослідженнях.
На жаль, ентузіазм почав згасати після перевірки загальних даних про виживання. Через невеликий розмір рандомізованого дослідження та перехід пацієнтів з TILA на TILA-TACE, загальної переваги виживання при застосуванні TILA-TACE не спостерігалося. Однак результати нерандомізованої когорти показали 3-річне виживання 25,9% (95% ДІ 11,5% -43,1%) для TACE і 61,8% (95% ДІ 39,7% -77,8%) для TILA-TACE, що вказує на перевагу виживання швидше за все досягається вдосконаленою процедурою. Беручи до уваги мінімальні додаткові витрати TACE на включення бікарбонату, слід безперечно оцінити будь-які переваги виживання, які продовжують життя пацієнтів на місяці або навіть тижні. Однак TILA-TACE далеко не ліки від раку.
Завдяки 100% результатам ORR, висвітленим у багатьох заголовках, клінічні переваги TILA-TACE посилювались у засобах масової інформації. У Китаї надходили звернення пацієнтів до онкологів щодо ін’єкцій бікарбонату натрію, незалежно від типів раку та стадій хворого. На жаль, багато людей, котрі потрапляли в новини, не знали, що пацієнти в дослідженнях TILA-TACE також отримували хіміотерапевтичні засоби. Навіть ходили чутки, що планується клінічне випробування лише з бікарбонатом, щоб підтвердити ефективність цієї економічної та «чарівної» терапії раку. Хоча тяга онкологічних хворих до доступного та потужного лікування раку зрозуміла, але велика надія лише на гідрокарбонат як на лікування раку не має жодної наукової основи. Надавати його пацієнтам як самостійне лікування раку було б неетично, оскільки це може лише коштувати пацієнтам HCC можливості їх ефективного лікування якомога раніше.
Одне питання полягає в тому, чому 100% ORR не вдалося перетворити на сильну вигоду для виживання? Реакція об'єкта в дослідженнях TILA-TACE була розрахована шляхом вимірювання залишків життєздатної пухлини через 30 днів після лікування. Це звичайна практика, яка відповідає критеріям EASL, але не є ідеальним прогнозом для повторення. Наприклад, якщо залишок життєздатної пухлини у пацієнта зменшиться до 10% після лікування, це буде характеризуватися як CR. Однак 10% ракових клітин можуть швидко розширитися за короткий проміжок часу, і пацієнту доведеться провести інше лікування. Це схоже на ситуацію в хірургії місцевих уражень, коли межі позитивні для пухлинних клітин. Крім того, ракові клітини, що пережили TILA-TACE, можуть бути більш злоякісними, і рецидив може відбуватися швидко.