Цитрулінемія - огляд тем ScienceDirect

Цитрулінемія - це аутосомно-рецесивний розлад, що характеризується накопиченням аміаку та інших токсичних речовин у крові через порушення роботи циклу сечовини.

циклу сечовини

Пов’язані терміни:

  • Цитрулін
  • Гіпертонія
  • Аргініносукцинатна синтаза
  • Аргініноянтарна кислота
  • Цикл сечовини
  • Аргінін
  • Ферменти
  • Поширені порушення розвитку
  • Білок
  • Синтетаза

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Мембранні транспортери та захворювання, що відповідають функціональним дефектам

SLC25A13: цитрулінемія, тип II

Цитрулінемія - це аутосомно-рецесивний розлад, що характеризується накопиченням аміаку та інших токсичних речовин у крові через порушення роботи циклу сечовини. Хоча цитрулінемія I типу спричинена мутаціями гена аргініносукцинат-синтази або синтетази (ASS), яка каталізує синтез аргініносукцинату з цитруліну та аспартату, цитрулінемія II типу пов’язана з мутаціями гена SLC25A13 (Yasuda et al., 2000) . Цитрулінемія типу II в основному вражає центральну нервову систему, викликаючи сплутаність свідомості, ненормальну поведінку, судоми та кому (Yasuda et al., 2000; Maruyama et al., 2001; Tabata et al., 2008). SLC25A13, локалізований на рівні 7q21,3, кодує цитрин мітохондріального аспартат-глутаматного носія (AGC) печінкового типу. Білок відіграє важливу роль у циклі сечовини, а мутації гена SLC25A13 відповідають за цитрулінемію (Kobayashi et al., 1999; Tsai et al., 2006; Wongkittichote et al., 2012; Zhang et al., 2012b).

Цитрулінемія та аргіносукцинацидурія

Спадщина

Цитрулінемія та аргіносукцинінацидурія успадковуються як аутосомно-рецесивні утворення з генетичною неоднорідністю, що враховує змінний ступінь дефіциту ферментів та різну клінічну картину [2]. Стан носія або гетерозиготу можна ідентифікувати шляхом визначення ферментів у культивованих фібробластах. Такі носії мають 50% нормальної ферментної активності, і їх внутрішньоклітинний та позаклітинний рівні амінокислот, розташованих ближче до ферментативного блоку, можуть бути збільшені [22]. Пренатальна діагностика була проведена шляхом ферментного аналізу синтетази аргіно-бурштинової кислоти та аргіносукцинази в клітинах культивованих навколоплідних вод. Рівні аргіно-бурштинової кислоти та цитруліну можна вимірювати в навколоплідних водах [2]. Біопсія ворсин хоріона також застосовується для пренатальної діагностики аргіносукцинацидудії [23]. Скринінговий тест для новонароджених був розроблений та протестований для виявлення пацієнтів з цитрулінемією, аргіносукцинінацидурією та аргінінемією [24]. Оскільки результати тесту недоступні досить рано, щоб дозволити діагностувати та лікувати гостру гіперамомонемію новонароджених [3], головне застосування тесту, як видається, у тих дітей, у яких підшкірна форма метаболічних розладів починається з більш індолентного початку.

Амінокислоти

Метаболічні особливості.

Гіперамонемія з цитрулінемією часто не така помітна, як при дефіциті карбамілфосфатсинтетази та орнітину транскарбамілази. 146,261-263,270 Характерно масове збільшення концентрації цитруліну в плазмі крові (див. Рис. 27.14). Також може виникнути оротична ацидурія (див. Рис. 27.12).

Уражені новонароджені виявляли печінкову активність синтетази аргініноянтарної кислоти, яка становить менше 20% від норми. Ферментативний дефект можна легко продемонструвати в культивованих фібробластах шкіри та в лімфоцитах. 266 273 274 Виявлено багато різних мутацій гена, розташованого в хромосомі 9q. 146

Скринінг новонароджених

Порушення циклу сечовини

Скринінг новонароджених

27.5.7 Порушення циклу сечовини

Нещодавно повідомлялося про другу форму цитрулінемії. Ця форма, звана цитрулінемією II типу або дефіцитом цитрину, також виявляється при скринінгу новонароджених за підвищеним вмістом цитруліну у новонароджених. Первинним дефектом є цитрин - білок-носій мітохондрій, який переважно знаходиться в печінці. Найбільш частою неонатальною особливістю був внутрішньопечінковий холестаз, який часто призводить до вторинного збільшення галактози, метіоніну, фенілаланіну та/або тирозину - підвищення, яке також може бути виявлене при скринінгу новонароджених (63) .

Кілька програм скринінгу для новонароджених також проводять скринінг на зниження вмісту цитруліну. Це дозволяє ідентифікувати порушення проксимального циклу сечовини дефіцит NAGS, дефіцит CPS та дефіцит позабіржової терапії (14). Ці три порушення можуть мати загрожуючу життя новонародженого із глибокою гіперамонемією і, якщо це так, вимагатиме негайної та драматичної терапії.

Лікування порушень циклу сечовини вимагає негайних заходів щодо гострого гіперамонемічного новонародженого перебігу. Сюди входить припинення прийому білка та введення внутрішньовенних рідин з дуже високою калорійністю. Крім того, для знешкодження відходів азоту вводяться ліки, що забирають сміття, такі як бензоат натрію та фенілацетат натрію. Може знадобитися гемодіаліз. Хронічний терапевтичний режим складається з дієти з низьким вмістом білка, доповненої ліками з органічними кислотами.

Скринінг новонароджених

Порушення амінокислот

РУСП включає класичну ФКУ, тирозинемію I типу, кленовий сироп, хворобу сечі, гомоцистинурію, цитрулінемію та аргініноянтарну ацидурію. Знову ж таки, успіх масового скринінгу на ФКУ призвів до нинішніх розширених програм скринінгу для новонароджених.

У нелікованих пацієнтів із класичною фенілкетонурією (ФКУ) зазвичай розвивається мікроцефалія, інтелектуальна вада, судоми, аутизм та затхлий запах сечі. Пацієнтів потрібно ідентифікувати та лікувати в перші 3 тижні життя, оскільки негайна нормалізація рівня фенілаланіну призводить до найкращих віддалених результатів. Підтверджуючим тестом є рівень фенілаланіну та тирозину в крові, який зазвичай отримують у формі амінокислот у плазмі крові.

Пацієнти з тирозинемією I типу при народженні протікають безсимптомно. Перші ознаки та симптоми зазвичай спостерігаються через 3-4 тижні. Ці симптоми включають печінкову недостатність при тривалих дослідженнях коагуляції при збереженні нормальних рівнів трансаміназ та підвищений альфа-фетопротеїн (AFP). Підтверджуючим тестом є рівень тирозину, отриманий як частина амінокислот у плазмі. Інший рекомендований тест - це сечі на органічні кислоти для перевірки наявності сукцинілацетону в сечі. У багатьох штатах сукцинілацетон був доданий як тест другого рівня для зменшення хибнопозитивних результатів.

Хвороба сечі з кленового сиропу - це порушення метаболізму амінокислот з розгалуженими ланцюгами ізолейцин, лейцин та валін. Запах «кленового сиропу» пов’язаний з рідинами в організмі цих пацієнтів, включаючи сечу та церумен, і спричинений накопиченням певних органічних кислот. У новонародженому періоді у пацієнтів спостерігається погане годування, блювота та млявість. Якщо їх не лікувати, у пацієнтів можуть бути незворотні пошкодження мозку та судоми, а також вони можуть стати коматозними, що може призвести до смерті. Підтверджуючим тестом є амінокислоти плазми та органічні кислоти сечі.