Діабетичне ожиріння - огляд тем ScienceDirect

Пов’язані терміни:

  • Резистентність до інсуліну
  • Новоутворення
  • Глюкоза
  • Цукровий діабет
  • Білок
  • Інсулін
  • Ожиріння
  • Інсулінозалежний цукровий діабет

Завантажити у форматі PDF

ожиріння

Про цю сторінку

Аутоімунна хвороба

Tak W. Mak, Mary E. Saunders, in The Immune Response, 2006

III. NOD MICE

І аутореактивні Т-і В-клітини сприяють розвитку T1DM у мишей NOD. Щодо Т-клітин, у цих тварин були виявлені як клони CD4 +, так і CD8 +, що розпізнають пептиди з різних острівцевих білків (включаючи інсулін). Щодо В-клітин, інсуліт та діабет не розвиваються ні у новонароджених мишей NOD, які отримували анти-IgM антитіла, ні у мишей NOD, у яких відсутні В-клітини, оскільки вони нокаутують мутацію гена Ig μ. Аутоантитіла, що розпізнають різні гомологи ICA, інсуліну та GAD, а також інші аутоантитіла можна виявити в ураженій тканині, хоча і не до тих самих рівнів, як у пацієнтів з T1DM людини. Однак ці антитіла можуть бути скоріше наслідком, ніж причиною T1DM у мишей NOD. Ін'єкція GAD45 або інсуліну не призводить до інсуліту або діабету у мишей NOD, як можна було б очікувати, якщо існували причинно-наслідкові зв'язки. Дійсно, у молодих мишей NOD, які трансгенно експресують TNF (миші TNF-NOD), спостерігається прискорений розвиток діабету, і це прискорення спостерігається незалежно від наявності В-клітин чи ні.

Деякі аспекти СС також були досліджені у мишей NOD. Як вже згадувалося раніше, у пацієнтів із СС людини спостерігаються відповіді Т і В-клітин на ICA69. Миші NOD з інтактним геном ICA69 мимовільно втрачають функцію своїх слинних залоз, але миші NOD, у яких експериментально порушується локус ICA69, демонструють зменшення захворювань слинних та слізних залоз. Дослідники взяли геномну область NOD, яка, як відомо, відповідальна за втрату функції слинних залоз, і ввели її у мишей дикого типу C57BL/6 (які не схильні до розвитку СНІДу). Отримані мутантні миші становлять корисну модель СС у тому, що у тварин розвиваються аномалії слинних залоз, але відсутні ознаки інсуліту або діабету.

Тваринні моделі органоспецифічної аутоімунної хвороби

Кен Коппітерс, Маттіас фон Геррат, в «Аутоімунні хвороби» (п’яте видання), 2014

Порівняння органоспецифічної аутоімунної хвороби у тваринних моделей та людей

Кожна модель відображатиме певні аспекти людської хвороби і з цієї причини буде придатною для деяких, але не всіх наукових питань. Два приклади цього - T1D та MS.

Діабет 1 типу

Модель NOD, хоча і досі вважається найкращою моделлю для T1D, нагадує людську T1D у багатьох, але не у всіх аспектах. Очевидно, що їй бракує достатньої жорсткості для енергійного тестування профілактичної терапії: близько 190 втручань можуть запобігти T1D у миші NOD, коли їх дають досить рано, тоді як багато з них не мали успіху у людей (Shoda et al., 2005). Однак змінити недавно розпочату хворобу набагато складніше, і лише найпотужніші схеми імунного втручання (наприклад, анти-CD3) можуть досягти ремісії. Отже, ми повинні експериментально підвищити строгість випробування на тваринній моделі та оцінити потенційні втручання-кандидати як у мишей NOD, які страждають на цукровий діабет недавно, так і на інших моделях діабету.

Основною відмінністю є гістопатологія цільового місця - острівців підшлункової залози. У мишей острівці підшлункової залози буквально охоплені масивним запальним інфільтратом, тоді як у людей це виявляється набагато тонше. Насправді, деякі попередні дослідження на людських трупних зрізах визначали поріг, як низький, ніж п'ять імунних клітин для визначення інсуліту (Coppieters and von Herrath, 2009). Більше того, в той час як переддіабетичні миші NOD виявляють чіткі ознаки інсуліту задовго до початку, дослідження на людях знаходять дуже мало доказів триваючої патології (In't Veld et al., 2007).

Нарешті, у мишей NOD виробляються антитіла до інсуліну, як і у більшості пацієнтів з T1D. Повідомлялося про деякі докази, що миші NOD також розвивають реакції антитіл на GAD та IA-2. Однак нинішній консенсус полягає в тому, що інсулін, але не GAD та IA-2, націлений на гуморальну імунну відповідь у мишей NOD (Bonifacio et al., 2001). Ці висновки вказують на те, що існують важливі відмінності в гуморальному антигенному репертуарі між моделлю миші та хворобою людини.

Розсіяний склероз

Вражаючи схожість із моделлю NOD для T1D, більше 90% досліджень тварин на МС використовує модель EAE. Модель паралельна РС на різних рівнях, включаючи генетичну сприйнятливість до MHC, виникнення уражень, заселених CD4 та CD8 Т-клітинами, роль антитіл та комплементу, пошкодження мієлінової оболонки та дегенерацію аксонів.

У деяких випадках модель EAE демонструє відповідну клінічну відповідь на лікування, як у випадку терапії бета-інтерфероном (IFN) (Yu et al., 1996). Однак помітні розбіжності включають інгібування TNF-альфа та IFN-гамма-терапію, які ефективні при ЕАЕ, але не при РС (Steinman and Zamvil, 2005). Нарешті, в моделі EAE антитіла до мієлінових антигенів присутні в спинномозковій рідині, тоді як у пацієнтів вони трапляються рідко і не становлять антигенної специфічності олігоклональних смуг IgG, які часто характеризують захворювання (Weber et al., 2011). У той час як у тварин було виявлено, що антитіла, реагуючі на ЦНС, сприяють патогенному впливу, точна роль у захворюваннях людини далеко не певна.

Міжнародний огляд клітинної та молекулярної біології

4.1 Лептин

Лептин є анорексигенним медіатором, який зменшує споживання їжі та збільшує витрати енергії, впливаючи на рецептор гіпоталамусу Ob-Rb.

У людини пороги розпізнавання солодких сполук демонструють добові коливання від 0800 до 2200, що паралельно варіює для рівня циркулюючого лептину, з найнижчими порогами вранці та найвищими порогами вночі. Ця добова варіація відрізняється солодким смаком. Ці результати вказують на те, що потенційні зв'язки між лептином та чутливістю до солодкого смаку існують як у людини, так і у миші (Nakamura et al., 2008).