Дієта, що імітує голодування, сприяє змінам, пов’язаним з імунотерапією, та пригнічує аутофагію

Анотація

Однією з нових терапевтичних стратегій сприяння виживанню без раку є поєднання дієтичних втручань, таких як голодування або дієта, що імітує пост, та лікування раку. Ящур підвищує ефективність широкого спектру терапії, починаючи від хіміотерапії, закінчуючи інгібіторами кінази і закінчуючи імунотерапією, послаблюючи ракові клітини, одночасно захищаючи нормальні клітини та тканини.

У цій роботі ми показуємо, що ящур у поєднанні з вінкристином (ВК) посилюють смерть від гострого лімфобластного лейкозу (ALL) шляхом пригнічення аутофагії та індукції апоптозу за допомогою модуляції p53 та активації каспази-3. Наші дані вказують на те, що періодичне ящур підвищує ефективність ВК і продовжує виживання без раку моделі in-vivo мишачої сингенної моделі pre-B ALL. Ми визначаємо у лейкозних клітин людини та мишей, що інгібування аутофагії є механізмом, що використовується ящуром для посилення цитотоксичного ефекту ВК. Нарешті, in vivo лікування ящуру + ВК з інгібітором аутофагії демонструє синергетичний ефект на збільшення виживання у всіх мишей.

---