Дієтичне втручання, перспективний допоміжний засіб для терапії раку Передача сигналу та цілеспрямована

Предмети

Недавнє дослідження Ірен Каффа та його колег, опубліковане в Nature, продемонструвало, що дієта, що імітує голодування (Ящур), може посилити ефект ендокринної терапії (ЕТ) тамоксифену та фульвестранту при раку молочної залози (БК) та зменшити їх побічні ефекти, що може забезпечити новий доповнення до ендокринної терапії при БК 1 .

Е. Є серйозною загрозою для здоров'я жінок у всьому світі 2. Завдяки експресії рецепторів естрогену (ER) в

75% пацієнтів з БК та стимуляцією росту пухлини естрогеном, однією з сучасних стратегій лікування ЕР + БЦ є зменшення концентрації естрогену, також відомого як ендокринна терапія. На жаль, ER + BC часто стійкі до тамоксифену та фульвестранту, які є двома поширеними препаратами для ендокринної терапії 3. Тепер доведено, що нова ад’ювантна терапія ящуру може сприяти реакції гормонально-рецепторного позитивного раку молочної залози на ЕТ та посилювати протипухлинний ефект (рис. 1).

дієтичне

Робоча модель співпраці між ящуром та ET на рівні PI3K – AKT-mTOR та CCND1. Ящур знижує рівень FRF і інгібує передачу сигналів AKT-mTOR через регуляцію EGR1 та PTEN для поліпшення реакції гормональних рецептор-позитивних клітин раку молочної залози на ендокринну терапію. Інгібування АКТ також пригнічує гени, пов’язані з клітинним циклом, що спричиняє зупинку клітинного циклу. Ящур дієти, що імітують піст, FRF фактори, що знижують голодування, такі як інсулін, лептин, IGF1, ER рецептор естрогену, ET ендокринна терапія HR + гормон-рецептор позитивний

Активація фосфоінозитид 3-кінази (PI3K) -AKT-мішені ссавців осі рапаміцину (mTOR) та мітоген-активованої протеїнкінази за допомогою сигналізації про фактор росту є одним з основних факторів, що призводить до стійкості до ЕТ при БК. Тим часом було встановлено, що ящур зменшує циркулюючі фактори росту, такі як інсулін та IGF1. Тому автори припустили, що ящур може зменшити стійкість BC до ET за допомогою сигналізації про фактор росту.

Результати показали, що тамоксифен та фульвестрант плюс ящур можуть знизити рівень IGF1, інсуліну та лептину та інгібувати передачу сигналів AKT-mTOR через підвищення регулятора епідермального фактора росту 1, експресія якого пов'язана з хорошим прогнозом у пацієнтів з БК та PTEN, негативний регулятор передачі сигналів AKT-mTOR і, зрештою, пригнічує прогресування пухлини у мишей.

Крім того, ящур та ЕТ також синергічно знижували експресію генів, пов’язаних із клітинним циклом (циклін D1 тощо), і, отже, сприяли зупинці клітинного циклу при БК. Важливо, що автори також виявили, що ящур або пальбоцикліб, інгібітор циклінозалежної кінази 4/6, можуть відкласти появу резистентності до фульвестранту подібним чином. Поєднання фульвестранту, ящуру та пальбоциклібу виявляло очевидно кращий протипухлинний ефект.