Дієтичні антиоксидантні добавки та сечова кислота при хронічній хворобі нирок Огляд

Стефанос Румеліотис

1 відділ нефрології та гіпертонії, 1-е відділення внутрішніх хвороб, лікарня AHEPA, медичний факультет, Університет Арістотеля в Салоніках, Салоніки 54636, Греція

Афанасій Румеліотис

1 відділ нефрології та гіпертонії, 1-е відділення внутрішньої медицини, лікарня AHEPA, медичний факультет, Університет Арістотеля в Салоніках, Салоніки 54636, Греція

Євангелія Дунусі

2 Кафедра нефрології Медичного факультету Янінського університету, Яніна, 45110, Греція

Теодорос Елефтеріадіс

3 Кафедра нефрології Медичного факультету Фессалійського університету, Ларіса 41110, Греція

Василіос Лякопулос

Анотація

Підвищений рівень сечової кислоти в сироватці крові асоціюється з початком та розвитком хронічної хвороби нирок (ХБН), серцево-судинних захворювань та смертності через декілька молекулярних патогенетичних механізмів, таких як запалення та окислювальний стрес. Окислювальний стрес присутній навіть на ранніх стадіях ХХН, прогресує паралельно з погіршенням функції нирок і ще більше посилюється у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на підтримуючому гемодіалізі. Хоча діючи в плазмі як антиоксидант, як тільки сечова кислота потрапляє у внутрішньоклітинне середовище; він поводиться як потужний прооксидант. Неодноразово було показано, що екзогенний прийом антиоксидантів запобігає запаленню, атеросклерозу та окисному стресу у хворих на ХХН. Більше того, пропонуються певні антиоксиданти, які мають знижувальні властивості сечової кислоти. Цей огляд має на меті представити наявні дані щодо впливу антиоксидантних добавок як на окислювальний стрес, так і на рівень сечової кислоти в сироватці крові в популяції, особливо сприйнятливій до окисного ураження, такі як хворі на ХХН.

1. Вступ

У людини сечова кислота є кінцевим продуктом катаболізму пуринів, що виводиться головним чином нирками через трубчасті транспортери. Фермент ксантиноксидаза (XO) відповідає за утворення сечової кислоти, каталізуючи процес окислення гіпоксантину до ксантину, а потім до сечової кислоти [1]. Через його ниркову екскрецію будь-яке зменшення швидкості клубочкової фільтрації супроводжується подальшим утриманням сечової кислоти. Для протидії порушенню функції нирок при хронічній хворобі нирок (ХХН) існує компенсаторне видалення кишкової сечової кислоти, хоча воно недостатнє у міру прогресування ХХН. В результаті сечова кислота в сироватці крові збільшується, приблизно 50% пацієнтів, які починають гемодіаліз (ГД), є гіперурикемічними [2]. Накопичувальні дані свідчать про те, що гіперурикемія - це не лише результат, а й фактор ризику ХХН [3] через декілька молекулярних патогенетичних механізмів. Окрім порушення функції нирок, інші стани, пов'язані із серцево-судинними захворюваннями (ССЗ) та високою смертністю, такі як ожиріння, діабет, гіпертонія та метаболічний синдром, стали факторами ризику гіперурикемії.

Механізми, що лежать в основі асоціації між гіперурикемією та смертністю, ССЗ, пошкодженням нирок та прогресуванням ХХН, досі незрозумілі. Нещодавно було виявлено тісний взаємозв'язок між сечовою кислотою та окислювальним стресом (ОС). ОС визначається як дисбаланс між антиоксидантами та виробленням прооксидантів на користь останніх, з подальшим пошкодженням тканин та органів. Накопичення окисників, таких як активні форми кисню (АФК), призводить до окислення ДНК, білків, вуглеводів та ліпідів, апоптозу клітин та порушення функції органів. Для протидії шкідливій дії окисників організм людини виділяє антиоксиданти, які безпосередньо зв’язуються з прооксидантами, що нейтралізує їх та запобігає будь-яким пошкодженням. OS присутній навіть на ранніх стадіях ХХН, прогресує паралельно із погіршенням функції нирок і ще більше посилюється у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності (ESRD), які перебувають на підтримуючому HD [4]. Більше того, це також визнано новим фактором ризику смертності та ССЗ у цій популяції. Тому взаємозв’язок між сечовою кислотою, ОС та ураженням ендотелію - особливо у хворих на ХХН - має велике значення.

Неодноразово було показано, що екзогенний прийом антиоксидантів запобігає запаленню, атеросклерозу та ОС у хворих на ХХН та діаліз [5,6]. Більше того, пропонуються певні антиоксиданти, які мають знижувальні властивості сечової кислоти. Цей огляд має на меті представити наявні дані щодо впливу антиоксидантних добавок на рівень ОС та сечової кислоти в сироватці крові, особливо у популяції, особливо схильної до окислювальних пошкоджень, таких як хворі на ХХН.

2. Сечова кислота та ХХН

Зростає кількість асоціативних доказів, що вказують на причину між гіперурикемією та прогресуванням ниркової хвороби за допомогою декількох патогенетичних механізмів. По-перше, випадання сечових кристалів в клубочки може спричинити пряме ураження нирок. Однак було показано, що підвищена кількість сечової кислоти в сироватці крові може спричинити гіпертрофію клубочків та системну/клубочкову гіпертензію через кристалонезалежний механізм [7]. Крім того, кілька дослідників припускають, що погіршення функції нирок, яке спостерігається у пацієнтів з гіперурикемією, може бути обумовлене супутніми захворюваннями, такими як кальцифікація судин, ожиріння та гіпертонія, а не підвищеним вмістом сечової кислоти в сироватці крові як такої [8]. Інші механізми включають гіпертензію, похідну сечової кислоти, дисфункцію ендотелію, запалення та ниркову та системну ОС.