Дослідження виявляє, що звичайна харчова добавка може посилити імунотерапію раку
Дослідження раку Людвіга виявило механізм, за допомогою якого суворе внутрішнє середовище пухлини саботує Т-лімфоцити, провідні клітинні агенти протиракової імунної відповіді. Повідомлено в Імунологія природи, дослідження описує, як різноманітні стресові фактори, поширені в мікросередовищі пухлини, порушують генератори енергії, або мітохондрії, інфільтруючих пухлиною Т-лімфоцитів (ТІЛ), штовхаючи їх у постійно млявий стан, відомий як термінальне виснаження.
Дослідження, проведене під керівництвом члена Людвіга Лозани Пінг-Чі Хо, також виявило, що широкодоступна харчова добавка - нікотинамід рибозид (NR) - допомагає ТІЛ подолати дисфункцію мітохондрій та зберігає їх здатність атакувати пухлини на мишачих моделях меланоми та раку товстої кишки.
"TIL часто мають високу спорідненість до антигенів, що експресуються раковими клітинами", - говорить Хо. "Це означає, що в принципі вони повинні енергійно атакувати ракові клітини. Але ми часто цього не бачимо. Люди завжди дивувались, чому, оскільки це свідчить про те, що найкращі солдати імунної системи вразливі, коли вони виходять на поле бою пухлини Наше дослідження забезпечує механістичне розуміння того, чому це трапляється, і пропонує можливу стратегію запобігання ефекту, який можна швидко оцінити в клінічних випробуваннях ".
Внутрішні поглиблення пухлин часто позбавлені кисню та необхідних поживних речовин, таких як цукор глюкоза. Клітини в цих стресових умовах коригують свої метаболічні процеси, щоб компенсувати їх, наприклад, збільшуючи кількість мітохондрій та спалюючи свої запаси жиру для енергії.
У пухлинах, як відомо, тривала стимуляція раковими антигенами підштовхує TIL до виснаженого стану, позначеного експресією PD-1 - сигнального білка, який пригнічує реакції Т-клітин і націлений на існуючі імунотерапії "блокування контрольних точок". Якщо таке виснаження триває, воно може стати постійним, зберігаючись навіть тоді, коли стимул ракових антигенів видаляється.