Ефективність, безпека та переносимість ректальної терапії при виразковому проктиті та виразковому захворюванні

СПЕЦІАЛЬНА ДОДАТОК

переносимість

Ефективність, безпека та переносимість ректальної терапії при виразковому проктиті та виразковому проктосигмоїдиті Спеціальна добавка

Виразковий коліт (ХК) - це хронічний стан, при якому запалення поширюється проксимально від прямої кишки вздовж слизової оболонки товстої кишки. У більшості пацієнтів періоди активної хвороби та клінічної ремісії чергуються. У пацієнтів з виразковим проктитом або виразковим проктосигмоїдитом запалення обмежується прямою кишкою, або прямою та сигмовидною кишкою відповідно. Індукція клінічної ремісії є основною метою лікування для пацієнтів з активним UC, тоді як підтримуюча терапія рекомендується для пацієнтів з UC в стадії ремісії.

Еліса Макічерн, доктор біологічних наук та Брайан П. Босворт, доктор медичних наук; Центр запальних захворювань кишечника Джилл Робертс, Нью-Йорк-Пресвітеріанська лікарня/Медичний центр Weill Cornell, Нью-Йорк, Нью-Йорк. Еліза Макічерн не повідомляє про конфлікти. Брайан Босворт отримав гранти на дослідження від Pfizer Inc., Salix Pharmaceuticals, Inc. та Takeda Pharmaceutical Company Limited. Подяка: Технічну редакційну та медичну допомогу в письмовій формі надавала Софі Болік, доктор філософії, Synchrony Medical Communications, LLC, West Chester, PA. Фінансування цієї підтримки було забезпечено компанією Salix Pharmaceuticals, Inc., Ролі, штат Північна Кароліна.

Виразковий коліт (UC) - це хронічне запальне захворювання товстої кишки, що характеризується у більшості пацієнтів чергуванням періодів активного захворювання та клінічної ремісії. 1 Загальні клінічні симптоми активного UC включають діарею, ректальну кровотечу, невідкладність, біль у животі та тенезми. В одному дослідженні діарея була найпоширенішим симптомом, який спостерігався у пацієнтів з активним UC, вражаючи приблизно 65% пацієнтів, болі в животі повідомляли приблизно у 34% пацієнтів. 2 У більшості пацієнтів з активним дистальним УК спостерігалася ректальна кровотеча (тобто 70% пацієнтів з виразковим проктитом [UP] проти 33-37% пацієнтів з більш широким перебігом захворювання). В іншому дослідженні 96% пацієнтів з активним UC здавали кров і слиз у калі.3 Таким чином, лікування симптомів активного UC, що може викликати занепокоєння у пацієнтів, є однією з цілей лікування. 4,5

Поширеність UC оцінюється між 206 і 263 на 100 000 осіб у Сполучених Штатах, отже, UC зачіпає приблизно 600 000 осіб. 6-8 Хоча діагностика UC може відбуватися в будь-який час, вік на момент встановлення діагнозу, як правило, має бімодальний розподіл, причому перший пік спостерігається протягом 20-30-х років, а другий, менший, пік спостерігається протягом 60-х та 70-х років. 9 Хоча незрозуміло, чи очевидні відмінності у захворюваності за статтю, деякі дослідження припускають, що серед чоловіків дещо більша захворюваність на UC порівняно з жінками. 9,10 Загалом, пацієнти з UC мають потенціал щодо відносно тривалого та мінливого перебігу захворювання, пов'язаного із значним економічним тягарем. Загальні загальні витрати на UC, за оцінками, становлять від 390 до 920 мільйонів доларів США (у 2010 році долари США), а середньорічні прямі витрати (медичне страхування та витрати пацієнта з кишені) оцінюються в 8700 доларів на пацієнта. 11

В той час як етіологія UC ще не з’ясована, вважається, що як генетичні, так і фактори навколишнього середовища відіграють певну роль у розвитку захворювання. Ряд локусів сприйнятливості, пов'язаних з генами, що беруть участь у бар'єрній функції, а також запальних та імунних реакцій, були визначені як потенційні генетичні фактори ризику для UC. 12-18 Крім того, вплив навколишнього середовища (наприклад, гормональна терапія, стан куріння) асоціюється як із підвищеним, так і зі зниженим ризиком розвитку UC. 19-22

Виразковий коліт - гетерогенне захворювання, яке різниться за ступенем тяжкості (тобто від легкого до фульмінантного) та ступенем ураження товстої кишки. 23 Запалення зазвичай поширюється проксимально від прямої кишки вздовж слизової оболонки товстої кишки. 1 На момент встановлення діагнозу приблизно у 46% пацієнтів запалення обмежувалось лише прямою кишкою (UP) або прямою кишкою та сигмовидною кишкою (виразковий проктосигмоїдит [UPS]). 2,23,24 Ступінь захворювання не є статичною, оскільки приблизно у 45% пацієнтів з початковим діагнозом УПС або ДБЖ через 5 років прогресував лівобічний коліт або панколіт, 2 і приблизно 20% та 54% пацієнтів із початковим діагноз УП зазнав проксимального розширення захворювання через 5 та 10 років відповідно. 25

Більшість пацієнтів починають переривчастий перебіг захворювання після усунення симптомів, пов'язаних із початковим спалахом захворювання. 26,27 Приблизно 40-50% пацієнтів з UC перебувають у клінічній ремісії в будь-який момент часу, і 90% пацієнтів зазнали рецидиву захворювання протягом 25 років після встановлення діагнозу. 26 Однак 83% пацієнтів з UC пережили рецидив захворювання протягом 10 років; У 54, 71 та 57% пацієнтів з УГ рецидив стався протягом 1 року, від 1 до 5 років або від 5 до 10 років після встановлення діагнозу відповідно. 27 Вибір лікування впливає на перебіг хвороби пацієнтів з UC, як під час активного захворювання, так і під час захворювання в стадії ремісії. 26

Ректальна терапія для лікування виразкового коліту

5-ASA

Загалом, безпека та ефективність ректального 5-ASA для індукції та підтримки ремісії дистального UC добре встановлені. 52,53 У рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях клінічна та ендоскопічна ремісія була досягнута більшим відсотком пацієнтів з УП, ДБЖ, лівостороннім УК, панколітитом або дистальним УК, які отримували супозиторії 5-АСК порівняно з плацебо через 4 тижні (табл. 1). 54-68 Крім того, режим дозування один раз на добу мав порівнянну ефективність із 2- або 3-разовим дозуванням супозиторіїв 5-АСК через 6 тижнів у пацієнтів з активним УП. 57-59 Однак пацієнти віддавали перевагу введенню один раз на день порівняно із введенням супозиторіїв 3 рази на день. 57 Крім того, більший відсоток пацієнтів з УП, ДБЖ або лівостороннім УК підтримував ремісію щонайменше 1 рік і до 2 років із застосуванням супозиторіїв 5-ASA. 60-62

У рандомізованих подвійних сліпих дослідженнях клізми 5-АСК мали більшу ефективність, ніж плацебо, у пацієнтів з активним УП, ДБЖ або дистальним УК через 6 тижнів. 63,64 Ремісія або поліпшення (клінічне, ендоскопічне або гістологічне) було досягнуто більшим відсотком пацієнтів на терапії клізмою 5-АСК протягом 4 тижнів порівняно з плацебо. 65 Пацієнти, які отримували клізми 5-ASA, продемонстрували поліпшення загальної оцінки лікаря та зниження середнього показника показника активності захворювання (DAI) порівняно з вихідним рівнем через 6 або 8 тижнів. 63,64,66 У дослідженні пацієнтів з легким та середнім ступенем активного УП та ДБЖ, які протягом 4 тижнів отримували або клізму 5-АСК, або піну, більшість пацієнтів досягла клінічної ремісії, і не було очевидної різниці в ефективності 5- КЛІЗМА АСА або піна. 67 5-ASA клізм також були ефективними для підтримання ремісії принаймні 46 тижнів у порівнянні з плацебо в клінічному дослідженні пацієнтів з лівостороннім UC. Нарешті, окрім продемонстрованої ефективності, супозиторії та клізми 5-АСК мали сприятливий профіль безпеки в ряді клінічних досліджень. 54,55,57-64,66-68

Кортикостероїди

Truelove вперше описав ефективність ректальних кортикостероїдів (тобто гідрокортизону) для індукції ремісії UC в 1956 р. 69 У цьому дослідженні 67% пацієнтів з легким та середнім ступенем UC, які отримували гідрокортизонові клізми щоночі протягом 3 тижнів, досягли клінічної ремісії, зазвичай протягом декількох днів після початку лікування. Кортикостероїди ефективно абсорбуються через слизову оболонку товстої кишки, за оцінками, 30-50% введеної гідрокортизонової клізми поглинається через слизову прямої кишки. Таким чином, потенціал серйозних побічних ефектів (наприклад, зниження функції надниркових залоз, пригнічення осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники [HPA], метаболічні захворювання кісток, офтальмологічні порушення, кушингноїдні особливості, метаболічні проблеми), пов'язаних з тривалим лікуванням кортикостероїдами, повинен бути врахованим. 4,72 терапія ректальним кортикостероїдами другого покоління, включаючи будесонід та беклометазон дипропіонат (BDP), з високим рівнем печінкового метаболізму (~ 90% для будесоніду) 73 та обмеженою системною токсичністю, 74 з тих пір розроблено.