Ефективність дазатинібу у пацієнта з ХМЛ у вибуховій кризі з мутацією F317L Звіт про випадок та

Інформація про статтю

[захищено електронною поштою] АКАДЕМІЧНИЙ РЕДАКТОР: Карен Пулфорд, головний редактор ПЕРЕВІРКА: Четверо рецензентів внесли свій звіт у рецензію. Доповіді рецензентів склали 1073 слова, за винятком будь-яких конфіденційних коментарів академічному редактору. Усі редакційні рішення, прийняті незалежним академічним редактором. Після подання рукопис підлягав антиплагіатному скануванню. До публікації всі автори надали підписане підтвердження згоди на публікацію статті та відповідності всім чинним етичним та правовим вимогам, включаючи точність інформації про автора та авторів, розкриття конкуруючих інтересів та джерел фінансування, відповідність етичним вимогам, що стосуються людини та тварин учасників дослідження та дотримання будь-яких вимог щодо авторських прав третіх осіб. Цей журнал є членом Комітету з етики публікацій (COPE), виданий Libertas Academica. Дізнайтеся більше про цей журнал.

вибуховій

Анотація

Передумови

В даний час відомо більше 90 BCR-ABL генні мутації, здатні викликати стійкість до TKI. 13 Вони рідко зустрічаються у нещодавно діагностованих пацієнтів, але частота їх зростання зростає протягом першого року терапії іматинібом, досягаючи 30–90% у випадках вторинної резистентності. 14 Часто доводилося, що частота мутацій різна на різних фазах ХМЛ, коливається від 25% до 30% хворих на ранній хронічній фазі (ХМЛ-ХП) до 70% -80% кризи бластного захворювання (ХМЛ-БК). ) пацієнти. На додачу, BCR-ABL мутації частіше виявляються у випадках із набутою резистентністю, ніж у випадках з первинною резистентністю. 14–16

Впровадження ІСН другого покоління, таких як нілотиніб та дазатиніб, не вирішило проблему повністю. Однак спектр мутацій, які можуть викликати стійкість до TKI другого покоління, значно менший, ніж спектр іматинібу. 15,17 Слід зазначити, що а BCR-ABL мутований клітинний клон, стійкий до лікування одним із препаратів, може бути чутливим до іншого. 14

Тільки мутація T315I спричиняє повний збій у лікуванні TKI першого та другого поколінь. Нещодавно були розроблені ТКІ третього покоління для подолання гальмівного ефекту цієї мутації. 18 Управління з контролю за продуктами та ліками затвердило цей препарат у 2012 році, але клінічне застосування обмежене через токсичність та надзвичайно високу ціну. Таким чином, включення інших способів лікування, таких як алогенна трансплантація стовбурових клітин (алло-SCT), є необхідним для пацієнтів. 19– 21

Хоча після впровадження ІСН роль терапії алло-SCT для пацієнтів із ХМЛ суттєво зменшилася, на сьогоднішній день вона все ще є варіантом лікувального лікування для пацієнтів із ХМЛ. 22 Стійкість до лікування TKI та виявлення мутацій, особливо мутації T315I, є загальними показаннями для алло-SCT. Більше того, фахівці рекомендують продовжувати лікування ІТК після ало-СКТ як консолідуючу терапію. 22 Також TKI показали багатообіцяючі ефекти у пацієнтів з рецидивом після трансплантації. 23–25

Презентація справи

У квітні 2009 року 23-річному чоловікові був поставлений діагноз ХМЛ-СР (низький показник Сокала, 0,6). Письмова інформована згода була отримана від пацієнта відповідно до Гельсінської декларації та етичних вказівок нашого закладу. Постійні лабораторні дослідження виявили лейкоцитоз (30/нл) та тромбоцитопенію (40/нл). Цитогенетичний та молекулярно-генетичний аналізи виявили наявність транслокації t (9; 22) (q34; q11) (рис. 1) та химерної BCR-ABL транскрипти мРНК.

Рисунок 1 Транслокація t (9; 22) (q34; q11) у кістковому мозку під час діагностики. Аномалія каріотипу була виявлена ​​цитогенетичним аналізом із застосуванням стандартної техніки G-смуг: 46, XY, t (9; 22) (q34; q11). T (9; 22) (q34; q11) було виявлено в 20 метафазах під час діагностики. Стрілкою позначені дві маркерні хромосоми: der9q і Ph ’. Der вказує на похідну, Ph ’позначає Філадельфійську хромосому, 22q-.

З травня по червень 2009 року пацієнт отримував цитотоксичну терапію гідроксисечовиною. З червня 2009 року він отримував лікування іматинібом (400 мг на день). Через чотири тижні була досягнута повна гематологічна відповідь (СНР). Через два місяці була досягнута повна цитогенетична відповідь (CCyR).

У грудні 2009 року, через шість місяців після початку терапії іматинібом, планові лабораторні дослідження виявили лейкоцитоз (20,3/нл) із 65% бластних клітин у периферичному мазку та 81% бластних клітин у кістковому мозку. Імунофенотипування та цитохімічний аналіз відповідали недиференційованому бластному кризу із змішаним фенотипом. За допомогою цитогенетичного аналізу виявлено транслокацію t (9; 22) (q34; q11) без додаткових хромосомних відхилень у 90% мітозу, а нормальний каріотип - у 10% метафаз. Використання секвенування Сангера для мутаційного аналізу BCR-ABL, виявлена ​​мутація F317L. З грудня 2009 р. По січень 2010 р. Пацієнта лікували дасатинібом (140 мг на день) та гідроксисечовиною (2–3 г на день). З січня 2010 року пацієнт отримував щодня 140 мг дасатинібу як монотерапію. Після цього лікування пацієнт знову досяг ХСН.