Ефективність основних амінокислот та кето-аналогів щодо показника прогресування ХХН у реальному масштабі

Анотація

Передумови

Замісна терапія нирок (RRT) зростає на 10% на рік у Росії, проте допоміжний догляд, який може затримати прогресування ХХН та затримати початок RRT, залишається обмеженим. Ми оцінюємо вплив основних амінокислот та кето-аналогів (EAA/KA) на прогресування ХХН.

основних

Методи

Вплив дієти з низьким вмістом білка (LPD), доповненої EAA/KA, на зміни нахилу ШКФ між першим та другим періодом лікування (п'ять послідовних відвідувань за період) у 96 пацієнтів із стадією 3B-5 ХХН порівняно із змінами нахилу ШКФ у контрольна група з 96 пацієнтів, вибраних випадковим чином із зібраної (за статтю, віком, діагнозом та стадією ХХН) когорти з 320 пацієнтів з міського реєстру. Середній вихідний коефіцієнт коефіцієнта шуму становив 23 ± 9 мл/хв/1,73 м2; 29% мали CKD3B, 45% - CKD4, 26% - CKD5.

Результати

Швидкість зниження ШКФ змінювалася від -2,71 ± 2,38 до -2,01 ± 2,26 мл/хв/1,73 м2 на рік у групі лікування та від -2,18 ± 2,01 до -2,04 ± 2,18 мл/хв/1,73 м2 на рік у контролі групи. Тільки в групі лікування різниця була значною (стор = 0,04 і стор = 0,6). Стандартизований розмір ефекту для втручання був значним у групі лікування: -0,3 (від об'єднаної СД), 95% ДІ -0,58 ÷ -0,02 та незначний для контрольної групи: -0,07 (-0,35 ÷ +0,22). Однофакторний та багатоваріантний аналіз ефекту терапії ЕАА/КА продемонстрував, що він, ймовірно, був більш ефективним у пацієнтів старшого віку, з більш високим усредненим за часом протеїнурією (ПУ), нижчим рівнем фосфатів, у пацієнтів із гломерулярними проти інтерстиціальних захворювань та у жінок . Тільки останній фактор був значущим на попередньо визначеному рівні (

Передумови

Вимоги до дієтичного споживання білка у пацієнтів з нефротичною ХХН без запальних станів чи інших катаболічних станів, як видається, дорівнюють вимогам здорових людей: середнє значення 0,6 г/кг/день невибраної або змішаної біологічної цінності [4].

Режими, які вживають менше 0,6 г/кг/день, часто важко застосувати, якщо не застосовуються "непротеїнові" (комерційно доступні) вуглеводи [5], щоб підтримувати достатню кількість споживаних калорій, однак ці продукти не завжди доступні скрізь для кожного пацієнта та прийнятні різні підходи [6].

Швидкість прогресування ХХН, оцінена за зменшенням оцінюваного показника ШКФ (рівняння ХХН-ЕПІ), залежить від численних факторів і може затримуватися за допомогою нефропротекторної терапії, зокрема - за допомогою дієтотерапії. Ми оцінили вплив ЛПД, доповненої терапією кетоаналогами (EAA/KA), на швидкість зниження РКФР в реальній практиці, використовуючи проспективно зібрані дані, отримані з Міського реєстру нефрології Санкт-Петербурга.

Методи

Всім пацієнтам із ХХН 3–5 стадії, направленим до міського нефрологічного центру, пропонується дієтична консультація досвідченого нефролога. LPD регулярно рекомендується всім пацієнтам з високим ризиком прогресування ХХН після оцінки стадії ХХН, швидкості зниження ШКФ та виключення симптомів та ознак витрати білкової енергії на основі оцінки лікаря та лабораторій: альбумін 1,0 г/день, додаткове обмеження дієтичний білок, доповнений EAA/KA. Пацієнти отримують EAA/KA (призначена доза - одна таблетка на 5 кг маси тіла) у спеціальній соціальній аптеці, що постачається з бюджетного джерела, так званого “додаткового медичного забезпечення”. Близько 200 пацієнтів одночасно отримують EAA/KA у Санкт-Петербурзі з цього джерела. З логістичних, клінічних та особистих причин не всі пацієнти отримували EAA/KA без істотних перерв і досить довго, щоб оцінити зміни нахилу ШКФ.

Пацієнти, які дотримуються дієти, проходять повне клінічне обстеження, включаючи дієтичне консультування з особливим акцентом на дотримання дієти принаймні щоквартально при ХХН3, кожні 2 місяці при ХХН4 та щомісяця при ХХН5. При кожному відвідуванні вимірюють артеріальний тиск (АТ), масу тіла, сечовину у сироватці крові, креатинін, натрій, калій, фосфат, кальцій, загальний білок, альбумін та гемоглобін; насиченість трансферином та феритин вимірюють щоквартально, загальний холестерин, тригліцериди - двічі на рік. У пацієнтів з частішими відвідуваннями дані про додаткові відвідування усереднювались за даними найближчого відвідування.

Статистичний аналіз

Безперервні змінні були представлені як середнє значення ± стандартне відхилення (SD) - для нормально розподілених змінних - або як медіана (25 ÷ 75 процентилів) для інших. Категоричні дані були представлені у відсотках від частоти. Порівняння між нормально розподіленими змінними проводили за допомогою критерію Стьюдента, між іншими безперервними змінними - за тестом Манна – Уітні, між категоріальними параметрами - за χ 2 тест с -значення

Результати

Оцінка ефекту в групі лікування

Ефекти LPD, доповнені EAA/KA, оцінювали протягом 10 планових відвідувань нефролога за призначенням EAA/KA. Середня доза EAA/KA становила 11 ± 2 таблетки на день (0,8 ± 0,1 таблетки/5 кг мас. Мас. - на 20% нижче, ніж призначено). Нахил зниження eGFR розраховували за регресійною моделлю для перших 5 відвідувань та для наступних 5 відвідувань. Ці дані порівнювали з даними для 96 пацієнтів, випадковим чином вибраних із зіставленої групи (за статтю, віком, діагнозом, протеїнурією та стадією ХХН) з 320 пацієнтів з реєстру. У таблиці 1 наведено порівняння вихідних параметрів у двох групах.

Єдиною статистично значущою (але не клінічно значущою) була різниця в рівні натрію в сироватці крові. Таблиця 2 показує, що супутня захворюваність у групах лікування та контролю була подібною.

У таблиці 3 наведені зміни показника eGFR протягом першого та другого періодів дослідження у групі лікування проти контрольної групи. Тривалість першого та другого періоду п'яти відвідувань становила 8,6 ± 1,6 та 8,4 ± 1,9 місяця для групи лікування та 8,9 ± 2,0 та 8,6 ± 2,0 місяця для контрольної групи (всі відмінності несуттєві, стор > 0,05).

Швидкість зниження ШКФ змінювалася від -2,71 ± 2,38 до -2,01 ± 2,26 мл/хв/1,73 м 2 на рік у групі лікування та від -2,18 ± 2,01 до -2,04 ± 2,18 мл/хв/1,73 м 2 на рік у контрольна група. Хоча зниження зниження eGFR було помічено як у групі лікування (-0,70 (0,04 ÷ 1,36; мл/хв на рік), так і в контрольній групі (-0,14 (-0,46 ÷ 0,74;)), лише в групі лікування ця різниця була значною (стор = 0,04 і стор = 0,6). Різниця в розмірі необробленого ефекту становила -0,56 ± 0,10 мл/хв/1,73 м 2 на рік (95% конфіденційний інтервал -0,75 ÷ -0,37), стандартизований розмір ефекту для втручання був значним у групі лікування: -0,3 (від об'єднаних СД ), 95% ДІ -0,58 ÷ -0,02 та незначущі у контрольній групі: -0,07 (-0,35 ÷ +0,22).

Пошук про- та конфакторів для ефекту EAA/KA

Таблиця 4 демонструє результати однофакторного та багатофакторного аналізу ефекту терапії ЕАА/КА у поєднанні з деякими потенційно незрозумілими параметрами. Для категоріальних (двійкових) змінних представлено порівняння змін (від першого до другого періоду) нахилу СКП для двох рівнів двійкової змінної. У таблиці 3 також наведені результати багатоваріантного аналізу терапії ЕАА/КА. Це втручання було, ймовірно, більш ефективним у пацієнтів старшого віку, з більшим середнім за часом ПУ, нижчим рівнем фосфатів, при клубочкових проти кишкових захворювань та у жінок (р для виключення з регресійної моделі 0,10). Тільки останній фактор був значущим на заздалегідь заданому рівні (Таблиця 4 Знижувальний ефект EAA/KA на зменшення нахилу СКФ: результати одновимірного аналізу, порівняння категоріальних змінних та змінні в остаточній мультивариантній моделі