Ефективність щоденних добавок з фолієвою кислотою 400 або 800 µgday для досягнення захисного червоного
Анотація
Призначення
Фолієва кислота, необхідна для досягнення бажаних концентрацій фолатів в еритроцитах (РБК) протягом 4–8 тижнів до вагітності, невідома. Ми вивчали ефект добавки фолату 400 або 800 мкг/день для досягнення рівня еритроцитів фолата ≥906 нмоль/л.
Методи
Невагітні жінки були рандомізовані для прийому багатоелементних добавок, що містять 400 мкг/день ( = 100) або 800 мкг/день ( = 101) фолат [фолієва кислота та (6S) -5-СН3-Н4фолат-Са (1: 1)]. Зміни біомаркерів фолієвої кислоти вивчали через 4 та 8 тижнів у 198 жінок, які повернулися принаймні для візиту 2.
Результати
На початку 12 із 198 учасників (6,1%) мали еритроцити-фолат
Вступ
Преконцепційні добавки фолієвої кислоти підвищують статус фолієвої кислоти у матері та запобігають значній кількості пологів з дефектами нервової трубки (НТД) [1,2,3,4], навіть коли жінки не мають дефіциту фолієвої кислоти. Тому жінкам, які планують вагітність або здатні завагітніти, рекомендується досягати додаткового споживання 400 мкг/день фолієвої кислоти за допомогою добавок та/або збагачених продуктів як мінімум за 1 місяць до вагітності [5, 6]. Таким чином, ця рекомендація щодо добавок молодим жінкам значно перевищує рекомендовану населенням дієтичну дозу фолата (300-400 мкг/день), яка має на меті запобігти важким наслідкам дефіциту фолатів, таким як анемія [5,6,7].
Практика прийому фолієвої кислоти в цілому залишається низькою, особливо при незапланованій вагітності [8]. З цієї причини понад 70 країн світу запровадили обов’язкову фортифікацію незначними кількостями фолієвої кислоти. Ця стратегія не застосовується в Європі, включаючи Німеччину, де споживання фолієвої кислоти з раціону недостатньо для досягнення оптимального статусу фолієвої кислоти, а добровільне збагачення фолієвою кислотою не покращило маркери стану фолієвої кислоти [9]. У такій країні, як Німеччина, щороку можна запобігти приблизно 500 пологів з НТД, якщо всі молоді жінки зможуть досягти оптимального стану фолієвої кислоти до зачаття [10].
Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) нещодавно рекомендує оптимальний поріг популяції фолатів еритроцитів (еритроцитів) (> 906 нмоль/л) у невагітних жінок репродуктивного віку [11]. Цей поріг отриманий із спостережного дослідження щодо ризику еритроцитів-фолатів та NTD [12] на додаток до математичного моделювання ризику еритроцитів-фолатів та NTD [13]. Мінімальний поріг 906 нмоль/л був досягнутий у країнах, які застосовують фортифікаційну фолієву кислоту; в той час як оптимізація статусу фолатів у популяціях, які не зазнають фортифікації, залишається основною проблемою. Підвищення статусу фолієвої кислоти за допомогою добавок залежить від дози фолієвої кислоти [14,15,16], базового статусу фолієвої кислоти [17] та тривалості добавки. Однак добова доза фолієвої кислоти, необхідна для досягнення рівня еритроцитів фолієвої кислоти ≥906 нмоль/л протягом 4-8 тижнів, недостатньо встановлена. Поточне дослідження досліджувало вплив 2 доз фолату (фолієва кислота плюс (6S) -5-СН3-Н4фолат-Са, 1: 1) на підвищення концентрації еритроцитів у фолієвих жінок у дітородному віці протягом 4 або 8 тижнів. Ми використовували 400 або 800 мкг/день фолату протягом 8 тижнів і вивчали зміни сироваткового фолату, еритроцитів фолату та загального гомоцистеїну в плазмі (tHcy).
Предмети та методи
Обстановка дослідження, учасники та дизайн
Це рандомізоване відкрите контрольоване дослідження, проведене в період з січня по травень 2016 року в BioTeSys GmbH, м. Есслінген-ам-Неккар, Німеччина. Первинним результатом дослідження були зміни в сироватці вітаміну D після прийому двох різних доз вітаміну D, що надаються у вигляді багатоелементних добавок [18]. Вторинними результатами були зміни концентрації фолатів (сироватка та еритроцити-фолати) та tHcy у плазмі крові. Ця робота стосується вторинних маркерів результатів.
Жінки-учасниці були рандомізовані для отримання або 400, або 800 мкг/день фолату у вигляді пероральних багатоелементних добавок, що містять 1: 1 фолієвої кислоти та (6S) -5-метилтетрагідрофолат-Ca [(6S) -5-CH3-H4folate-Ca]. Рандомізацію проводили за допомогою програмного забезпечення Randist.exe. Доповнення проводили протягом 8 тижнів, починаючи з візиту до набору 1 (блок-схема дослідження, Додаткова Рис. 1).
Критеріями включення були: здорові жінки, вік 18–45 років та ІМТ від 17 до 30 кг/м 2. Критерії виключення включали прийом добавок, що містять фолат або вітамін D, протягом останніх 2 місяців, судинні захворювання, рак в анамнезі, діабет або протипоказання до прийому йоду. Шлунково-кишкові розлади, що впливають на всмоктування фолатів, такі як хвороба Крона, целіакія, виразковий коліт, запальна хвороба кишечника та виразкова хвороба також були критеріями виключення. Критерії виключення та історія хвороби базувались на інформації, про яку повідомляли самі, але було виміряно кілька лабораторних маркерів, щоб забезпечити загальний стан здоров'я (тобто маркери печінки, креатинін та аналіз крові). Оскільки вітамін D був головним результатом дослідження, під час втручання критерієм виключення був подорож до південних країн (див. Проект дослідження під DRKS-ID: DRKS00009770).
Оголошення в місцевих газетах та медіа використовувались для запрошення волонтерів. Зацікавлені жінки ( = 403) були попередньо перевірені структурованим телефонним інтерв’ю. Жінки, які, ймовірно, відповідали критеріям включення та жодному з критеріїв виключення ( = 213) були запрошені до навчального центру, і всі вони відвідали скринінговий візит. Після скринінгового візиту 12 жінок довелося виключити через принаймні один із критеріїв виключення. Решта 201 жінка була рандомізована та розпочала втручання (100 жінок у групі 400 мкг/день та 101 у групі 800 мкг/день). Одна жінка в групі 400 мкг/день і 2 в групі 800 мкг/день не повернулися для наступних візитів, 1 жінка в групі 400 мкг/день і 1 в групі 800 мкг не повернулася для відвідування 3, таким чином залишаючи 98 жінок у кожній з досліджуваних груп через 8 тижнів (додаткова рис. 1).
Протокол 3-денного щоденника їжі, що включає вживання алкоголю, був отриманий до відвідування через 1 і знову через 8 тижнів (до відвідування 3). Середні рівні споживання були розраховані з обох періодів оцінки.