Ефективність та безпека пероральних антикоагулянтів прямої дії (DOAC) у осіб із надмірною вагою та ожирінням

1 Госпітальний центр Medstar, відділення внутрішньої медицини та гематології та онкології, Вашингтон, округ Колумбія, США

безпека

2 Університетська лікарня Medstar Georgetown, відділення гематології та онкології, Вашингтон, округ Колумбія, США

3 Медичний коледж штату Джорджія, відділення гематології та онкології, Аугуста, Джорджія, США

4 Науково-дослідний інститут охорони здоров’я Medstar, біостатистика та біомедична інформатика, м. Хаятсвілл, США

5 Національний інститут серця, легенів і крові, відділення гематології, Бетесда, штат Медіка, США

Анотація

Ожиріння відіграє важливу роль у безпеці фармакологічних препаратів. Існує мало даних про прямі пероральні антикоагулянти (DOAC) у людей, що страждають ожирінням, незважаючи на те, що ці засоби набувають більш широкого застосування. Основними та вторинними цілями цього дослідження були оцінка безпеки та ефективності DOAC у популяціях із надмірною вагою та ожирінням при первинній профілактиці на тлі неклапанної фібриляції передсердь (NVAF) та для лікування венозних тромбоемболій (VTE). Ми провели ретроспективне когортне дослідження у великому центрі вищої медичної допомоги та отримали дані шляхом перегляду електронних медичних карт. Серед пацієнтів з NVAF та ВТЕ на апіксабані не було відмінностей у показниках серйозних кровотеч (MB) та клінічно значущих неосновних кровотеч (CRNMB) у популяціях із надмірною вагою та ожирінням у порівнянні з нормальною вагою та особами з низькою вагою. Багатофакторний скоригований аналіз ривароксабану виявив, що шанси CRNMB для пацієнтів з ІМТ

1. Вступ

Аналізи підгруп у різних рандомізованих клінічних дослідженнях оцінювали ефективність та заходи безпеки у пацієнтів із ожирінням та не виявляли відмінностей в ефективності порівняно із звичайними VKA або еноксапарином. Чотирнадцять відсотків пацієнтів у дослідженні EINSTEIN та 20% у дослідженні AMPLIFY мали вагу понад 100 кг, а результати щодо ефективності та безпеки були незмінними та не вказували на необхідність модифікації дози для ваги. Однак спеціальних великих проспективних рандомізованих контрольних досліджень, присвячених використанню DOAC у людей із ожирінням, не проводилось. Незважаючи на обмежені дані, ці засоби використовуються в клінічній практиці серед реального населення [8–13, 15–17].

Дослідження фармакокінетики та фармакодинаміки в цій галузі були суперечливими та не остаточними. У дослідженні здорових добровольців спостерігалася зворотна залежність між препаратом та вагою пацієнта [9, 18]. Встановлено, що вплив наркотиків зменшується разом із зниженими концентраціями та скороченням періодів напіввиведення (час до стійкого стану) у пацієнтів з ІМТ> 40 кг/м 2. Інші менші дослідження та звіти про випадки продемонстрували стабільну фармакокінетику та фармакодинаміку у пацієнтів із ожирінням як для ривароксабану, так і для апіксабану [7, 19, 20]. На сьогоднішній день не існує вагомих доказів клінічної ефективності та безпеки у пацієнтів із ожирінням на терапевтичних DOAC. Як такі, загальними рекомендаціями є уникати DOAC в екстремальних вагах (наприклад, 120 кг або ІМТ ≥35 кг/м 2), якщо VKA не протипоказаний [21–23]. Крім того, є певні занепокоєння щодо їх взаємодії з іншими модифікуючими цитохром p-450 3A4 ліками, такими як аміодарон, верапаміл, протигрибкові засоби, такі як кетоконазол, та антибіотиками, такими як еритроміцин, у пацієнтів із ожирінням [24].