Фармакокінетичні зміни та модифікація дозування аміноглікозидів у пацієнтів із критичним ожирінням

Димитріос Веліссаріс

відділення внутрішньої медицини, Університетська лікарня м. Патри, Rion 26500, Греція

модифікація

Василіос Карамузос

відділення внутрішньої медицини, Університетська лікарня м. Патри, Rion 26500, Греція

Маркос Марангос

відділення внутрішньої медицини, Університетська лікарня м. Патри, Rion 26500, Греція

Харалампос П’єракос

b Відділення інтенсивної терапії, Університетська лікарня Бругмана, Брюссель 1030, Бельгія

Менелаос Караніколас

c Кафедра анестезіології Медичної школи Вашингтонського університету, Сент-Луїс, штат Міссурі, США

Анотація

Метою статті є огляд літератури та надання рекомендацій щодо застосування аміноглікозидних антибіотиків у важкохворих пацієнтів із ожирінням. Проведено пошук літератури в PubMed для всіх статей щодо використання аміноглікозидів у важкохворих пацієнтів із ожирінням, а також оглянуто всі статті, пов’язані з фармакокінетикою при ожирінні. Бібліографії всіх пошукових рукописів також були переглянуті з метою знайти додаткові посилання. Незважаючи на те, що фармакокінетика аміноглікозидів була детально описана, дані щодо застосування аміноглікозидів та відповідної модифікації дози у критично хворих пацієнтів із ожирінням дуже обмежені. Знання про фармакокінетику та використання аміноглікозидів у пацієнтів з важким ожирінням є неповними. Патофізіологічні зміни ожиріння можуть призвести до суб- або надтерапевтичної концентрації аміноглікозидів у плазмі крові, особливо за наявності сепсису. Необхідні ретельні клінічні дослідження для встановлення рекомендацій щодо дозування аміноглікозидів у пацієнтів з критичним хворим на ожиріння із сепсисом.

Вступ

Ожиріння є основною проблемою охорони здоров'я у всьому світі, і воно пов'язане із серйозними захворюваннями та збільшенням захворюваності та смертності. Фізіологічні зміни ожиріння суттєво впливають на фармакокінетичні характеристики антибіотиків, включаючи розподіл, зв’язування білків, метаболізм та ниркову екскрецію. Для досягнення терапевтичного рівня деякі ліки потребують корекції дозування у пацієнтів із ожирінням, особливо за наявності критичних захворювань. Аміноглікозиди діють синергічно з іншими антимікробними препаратами і дуже важливі для лікування серйозних інфекцій. Однак, оскільки ожиріння може суттєво впливати на рівень аміноглікозидів у плазмі крові, через розподіл аміноглікозидів у жировій тканині необхідна модифікація дозування для досягнення терапевтичних рівнів у плазмі крові, і рекомендується терапевтичний моніторинг лікарських засобів (ТДМ). Метою цього дослідження є перегляд даних про фармакокінетику аміноглікозидів при ожирінні та узагальнення опублікованих даних щодо використання аміноглікозидів та необхідності модифікації дози у важко хворих із ожирінням пацієнтів із сепсисом.

Методи пошуку літератури

Ми шукали публікації, що мають відношення до цього огляду, за допомогою бази даних PubMed. Первинний пошук PubMed був проведений у вересні 2012 року та оновлений у жовтні 2013 року. Пошук проводився з використанням термінів «дозування аміноглікозидів та ожиріння», «фармакокінетика аміноглікозидів та ожиріння», «аміноглікозиди при сепсисі та ожирінні» та «фармакокінетика аміноглікозидів при сепсисі». ”Як ключові слова. Ми виключили дослідження на тваринах та дослідження, опубліковані іншими мовами, крім англійської. Не було виключення на основі типу аміноглікозиду або дати публікації. Пошук включав усі типи статей, включаючи звіти про справи та оглядові статті, а бібліографія всіх вилучених рукописів була переглянута з метою виявлення додаткових посилань. Всі статті, опубліковані англійською мовою, стосуються використання аміноглікозидів при ожирінні. Коли ми виявляли публікації даних, що перекриваються, ми використовували лише дані з нової або більш детальної публікації. Два автори розглянули реферат та текст усіх статей, які здавались доречними для цього огляду.

Огляд літератури

Наш пошук літератури дозволив виявити 20 статей у термінах «Дозування аміноглікозидів та ожиріння», 42 статті в розділі «Фармакокінетика та ожиріння аміноглікозидів», 165 статей у розділі «Фармакокінетика аміноглікозидів при сепсисі» та сім статей у розділі «Аміноглікозиди при сепсисі та ожирінні». Потім ми шукали публікації з текстом, що поєднує більшість ключових слів. Поєднання вищезазначених пошуків виявило загалом 33 статті, серії справ та листи, які були включені до цього огляду.

Загалом, ми виявили дуже обмежені дані щодо фармакокінетики аміноглікозидів та модифікації дози при ожирінні. Чотири ранні дослідження на пацієнтах із ожирінням: Шварц з посиланням на гентаміцин і тобраміцин в 1978 р. [1], Блуїн з посиланням на тобраміцин у 1979 р. [2], Бауер з посиланням на амікацин у 1980 р. [3] і Корсагер з посиланням на гентаміцин у 1980 р. [4] дійшов висновку, що пацієнти із ожирінням ожиріння мають більший об'єм розподілу (Vd) порівняно із пацієнтами із нормальною вагою.

У 1995 р. Трейнор та співавт. Досліджували фармакокінетику аміноглікозидів у 1708 пацієнтів, які отримували гентаміцин та тобраміцин. Регресійний аналіз показав, що співвідношення TBW до IBW (TBW/IBW) передбачало Vd. Крім того, не було значних відмінностей між коефіцієнтами коригування ваги дозування (DWCF), отриманими з IBW, та системами класифікації на основі індексу маси тіла (ІМТ). У цьому дослідженні було зроблено висновок, що при розрахунку доз аміноглікозидів значення ІМТ були не кращими, ніж IBW, і запропоновано, щоб коефіцієнт коефіцієнта корисної дії для доз аміноглікозидів повинен бути IBW + 0,43 × EBW (де EBW - надмірна маса тіла (EBW = TBW - IBW)) для пацієнтів. із співвідношенням TBW/IBW ≥ 1,25 [8].

У 1997 р. Вюрц та співавтори опублікували огляд щодо антимікробної фармакокінетики та дозування при ожирінні та запропонували, що, оскільки 30% жирової тканини становить вода, слід застосовувати коефіцієнт корисної дії 0,3. Тому вага, яка використовується для розрахунку доз гідрофільних антибіотиків, отримується з рівняння: IBW + 0,3 × (TBW - IBW), де IBW походить із формули Девайна [9], а TBW - загальна вага тіла. Однак інші клінічні дані дозволяють припустити, що коефіцієнт корисної дії становить 0,4 для аміноглікозидів [10]. Опубліковані дані про аміноглікозидні ФДВ узагальнені в таблиці 1 [1-5, 8, 10-12].

Таблиця 1

Автор, рікАнтибіотик вивчавОсновні висновки
Шварц та ін., 1978 [1]Гентаміцин, тобраміцинVd у пацієнтів із ожирінням наближається до Vd у нормальних суб'єктів при використанні формули: ABW = IBW + 0,4 × (TBW - IBW)
Blouin et al, 1979 [2]ТобраміцинНавантажувальна доза тобраміцину на основі ABW = IBW + 0,58 × (TBW - IBW)
Корсагер, 1980 [4]ГентаміцинПоглинання гентаміцину в жировій тканині = 43,7% від загальної маси тіла пацієнтів із нормальною вагою
Бауер та ін., 1980 [3]АмікацинНавантажувальна доза амікацину на основі ABW = IBW + 0,38 × (TBW - IBW)
Бауер та ін., 1983 [5]Гентаміцин, тобраміцин, амікацинНавантажувальна доза на основі ABW = IBW + 0,4 × (TBW - IBW)
Leader et al, 1994 [11]ГентаміцинПочаткова доза на основі розрахунку ClCr за рівнянням Кокрофта з IBW + 0,4 × (TBW - IBW)
Трейнор та ін., 1995 [8]ТобраміцинСпіввідношення TBW/IBW передбачає Vd.
Для пацієнтів із співвідношенням TBW/IBW ≥ 1,25, дози на основі ABW = IBW + 0,43 × (TBW - IBW)
Вюрц та ін., 1997 [10]АміноглікозидиDWCF = 0,4, отже ABW = IBW + 0,4 × (TBW - IBW)
Пай та ін., 2007 [12]АміноглікозидиДозування аміноглікозидів повинно базуватися на ABW.