FOXP1 Привратник дослідження циркуляції запалення ендотеліальних клітин

Листування: Дженні Е. Кантер, Вашингтонський університет, Медичний факультет, 750 Республіканська Сент, Сіетл, Вашингтон 98109. Електронна пошта

привратник

Кафедра медицини, Відділ метаболізму, ендокринології та харчування, Інститут діабету UW Medicine, Медичний факультет Університету Вашингтона, Сіетл, Вашингтон.

Статтю, див. Стор. 590

Ендотеліальні клітини, як внутрішній шар у всіх судинах, відіграють важливу роль у регуляції гомеостазу тканин, контролюючи екстравазацію циркулюючих клітин у тканини. Змінюючи продукцію цитокінів, хемокінів та молекул адгезії, ендотеліальні клітини контролюють рух імунних клітин до місць пошкодження. 1 Травма або дисфункція ендотеліального шару, як відомо, сприяє багатьом патологіям, включаючи атеросклероз. Атеросклероз - це хронічне запальне захворювання, при якому відбір та відлов імунних клітин, особливо моноцитів, є відмінною рисою. 2,3 Нещодавнє дослідження CANTOS (Дослідження результатів протизапального тромбозу Канакінумабу) підкреслило важливість запалення; зокрема, запалення, викликане запаленням, при серцево-судинних захворюваннях. 4 Вважається, що макрофаги є основними виробниками медіаторів, одержуваних із запалення, і менше відомо про активацію запалення в клітинах ендотелію та про те, як це сприяє захворюванню.

У цьому випуску Дослідження тиражу, Чжуан та ін. Виявляють, що FOXP1 (білок P1) є ключовим регулятором запалення ендотеліальних клітин та атеросклерозу (рисунок). 5 FOXP1 - великий транскрипційний репресор, який пов'язує висококонсервативні ділянки ДНК, 6 і попередні роботи показали, що ендотеліальний FOXP1 є критичним для розвитку організму. 7 Відповідно до ідеї, що FOXP1 важливий для ендотеліальних клітин, ця ж група нещодавно повідомила, що ендотеліальний FOXP1 є ключовим регулятором патологічного фіброзу міокарда, 8 але роль FOXP1 в атеросклерозі невідома.

Малюнок. FOXP1 виступає воротарем запалення ендотелію. У районах, де присутній ламінарний потік, експресується KLF2 (фактор, подібний Крюппелю 2), що, в свою чергу, стимулює експресію FOXP1. FOXP1 пригнічує експресію компонентів NLRP3 (домен пірину сімейства NLR, що містить 3) -інфламасому і Ccl8. У зонах порушеного потоку, який також розвиває атеросклероз, рівні FOXP1 знижуються, що сприяє підвищеній експресії запальних компонентів та хемокінів. Порушений потік викликає експресію SREBP2 (регулюючий елемент стеролу елемент, що зв’язує білок 2), що збільшує накопичення холестерину, який може виступати другим сигналом для активації запального процесу NLRP3. Крім того, дисліпідемія індукує утворення кристалів холестерину, що може додатково активувати запалення в ендотеліальних клітинах. Все це призводить до збільшення відбору моноцитів та прискорення атеросклерозу.