Frontiers Hydroxychloroquine покращує інсулінорезистентність та стеатоз печінки, пов’язані з ожирінням

Фармакологія запалення

Ця стаття є частиною Теми дослідження

Запальні клітини хворого серця та жирової тканини: нові цілі для старих та нових наркотиків Переглянути всі 5 статей

Редаговано

Лора Раймонді

Університет Флоренції, Італія

Переглянуто

Крістіна Лопес-Вікаріо

Лікарня Клінік-де-Барселона, Іспанія

Гекче Топал

Фармацевтичний факультет Стамбульського університету, Туреччина

Приналежності редактора та рецензентів є останніми, наданими в їхніх дослідницьких профілях Loop, і вони не можуть відображати їх ситуацію на момент огляду.

• Завантажити статтю
  • Завантажте PDF
  • ReadCube
  • EPUB
  • XML (NLM)
  • Додаткові
    Матеріал
• Експортне посилання
  • EndNote
  • Довідковий менеджер
  • Простий текстовий файл
  • BibTex

ПОДІЛИТИСЯ НА

СТАТТЯ Оригінального дослідження

• 1 Відділення ревматології та імунології лікарні Ruijin лікарні Шанхайської медичної школи університету Цзяо Тонг, Шанхай, Китай
• 2 Шанхайська фармацевтична медицина, Шанхай, Китай

Вступ

Гідроксихлорохін (HCQ) є одним із членів сімейства протималярійних засобів, і його ефективність у лікуванні ревматичних захворювань була визнана під час Другої світової війни (Wallace, 1996). На сьогоднішній день він все ще широко використовується для лікування різних аутоімунних захворювань, таких як системний червоний вовчак (СЧВ). Доведено, що HCQ може відігравати свою роль в імунній регуляції за допомогою різноманітних механізмів, включаючи пригнічення аутофагії, презентацію антигену та хемотаксис цитокінів. Крім того, він зменшує вироблення прозапальних цитокінів, інгібує матриксні металопротеїнази, блокує Т-і В-клітинні рецептори та бере участь у передачі сигналів, подібних давальницькому (Belizna, 2015; Kaplan et al., 2016). Крім того, було встановлено, що HCQ покращує рівень ліпідів і глюкози в крові, що може допомогти зменшити високий серцево-судинний ризик у хворих на СЧВ (Maiorino et al., 2017). Клінічні дослідження показали, що застосування HCQ значно знижує СЧВ при атеросклерозі в ліпідних спектрах, включаючи поверхневий холестерин і TG. Однак це не збільшило кількість побічних реакцій, але мало добру безпеку (Babary et al., 2018). Крім того, дотепер механізм HCQ щодо чутливості до інсуліну та розладів ліпідів не повністю перевірений.

У цьому дослідженні вивчався вплив фізіологічного HCQ на чутливість до інсуліну у мишей, які харчувалися дієтою з високим вмістом жиру (HFD), та досліджувались можливі механізми. Було доведено, що HCQ передає стеатоз печінки та підвищену чутливість до інсуліну у моделі миші через знижений адипогенез, а також гамма-рецептор, активований проліфератором пероксисоми (PPARγ), транскрипційний фактор транскрипції 1, що регулює стерол, та зв'язування вуглеводних елементів експресія білка (ChREBP) в тканинах печінки мишей із ожирінням. На основі цих результатів було висловлено припущення, що ця сполука може знижувати регуляцію адипогенезу для зменшення стеатозу печінки, який мав захисний ефект на резистентність до інсуліну та системне запалення у мишей із ожирінням.

Матеріали і методи

Лікування тварин

Це дослідження було проведено відповідно до принципів Базельської декларації та рекомендацій Міжнародної асоціації ветеринарних редакторів, Комітету з лабораторної етики тварин лікарні Руджин. Протокол був схвалений Лабораторним комітетом з етики тварин лікарні Ruijin.

Шеститижневих самців мишей C57BL/6J (Shanghai SLAC Laboratory Animal Co., Шанхай, Китай), вагою приблизно 18 г, окремо утримували в клітках при температурі 23 ± 2 ° C з умовою вологості 55 ± 5 % та стандартний цикл світла (12 годин світла/темряви).

Після 2 тижнів адаптації до наших установ 36 мишей (8-тижневих) були випадковим чином розділені на три групи: група нормальної дієти чау (ND), група HFD та попередня обробка HFD групою HCQ. Мишам із групи HFD давали HFD (60% калорій з жиру, 20% з білків і 20% з вуглеводів; дослідницькі дієти) протягом 17 тижнів (25-тижневий вік). Мишам у групі HCQ вводили HFD з попереднім введенням 1 мМ HCQ (HCQ натрію у воді, 40 мг/кг/день) протягом 17 тижнів (Малюнок 1B, часовий момент 0). Мишам групи ND просто давали нормальну дієту чау. Вага тіла, споживання їжі та рівень глюкози в крові натще (FBG) реєстрували щотижня. Внутрішньочеревинний тест на толерантність до глюкози (IPGTT) та тест на толерантність до інсуліну (ITT) тестували на 16 тижні лікування. Протягом 17 тижня лікування проводили збір зразків крові та виявлення відповідних параметрів за допомогою відповідних наборів, дотримуючись інструкцій виробника. Тканину печінки та епідидимальну вісцеральну жирову тканину негайно розсікали, зважували та заморожували у рідкому азоті та зберігали при -80 ° C.

---