Фрукти та овочі асоціюються з ризиком раку нижнього відділу легенів лише в плацебо

Анотація

Вступ

Рак легенів є другим за поширеністю новоутворенням і основною причиною смертності від раку як у чоловіків, так і у жінок у Сполучених Штатах (1). У 2003 році, за оцінками, у 170 000 американців буде діагностований рак легенів, і менше 15% цих пацієнтів будуть живі через 5 років (1). Таким чином, профілактика раку легенів є важливою метою охорони здоров'я (2). Переважними факторами ризику раку легенів є куріння сигарет; професійний вплив радону, азбесту, нікелю, хрому, миш'яку, біс-хлорметилового ефіру та кам'яновугільної смоли; та житловий вплив спалення вугілля та радону (2, 3). Незважаючи на переконливі дані, які показують, що на такі випадки впливу, в першу чергу, на куріння, припадає понад 90% усіх випадків раку легенів, існує значна мінлива індивідуальна мінливість сприйнятливості до захворювання. Причини цих варіацій недостатньо вивчені, але є все більше доказів того, що численні ендогенні (наприклад, ферменти, що метаболізують канцероген) та екзогенні (наприклад, дієта) фактори змінюють зв'язок основних факторів ризику із захворюваністю на рак легенів (4, 5) . Спроби зрозуміти складні взаємозв'язки між встановленими збудниками та факторами, які можуть змінити ризик раку легенів, представляють важливу область досліджень (6) .

асоціюються

Матеріали і методи

Дослідження населення.

CARET було багатоцентровим рандомізованим, подвійним сліпим плацебо-контрольованим дослідженням хіміопрофілактики, щоб перевірити, чи щоденні добавки 30 мг β-каротину та 25000 МО ретинілпальмітату зменшать ризик раку легенів серед 18 314 затятих курців та працівників, які страждають від азбесту. Втручання було зупинено на 21 місяць на початку січня 1996 р., Коли проміжний аналіз знайшов докази того, що добавки збільшують ризик раку легенів та загальну смертність у цій популяції з високим ризиком відповідно на 28% та 17% (19). Незважаючи на те, що втручання CARET закінчилось у 1996 році, активне подальше спостереження за всіма учасниками триває до вересня 2003 року, включаючи збір даних про статус куріння та кінцеві точки. CARET має відмінне збереження та подальше спостереження; лише 3% усіх рандомізованих учасників були втрачені для подальшого спостереження.

Прийнятними учасниками CARET були чоловіки та жінки у віці 50–69 років, котрі в даний час або колишні курці (протягом попередніх 6 років) з історією куріння сигарет щонайменше 20 пачок років (n = 14 254) та чоловіки у віці 45–69 років (n = 4060), які були діючими або колишніми курцями (протягом попередніх 15 років), які мали професійний вплив азбесту протягом попередніх 15 років. Свідченнями впливу азбесту були або рентгенограма органів грудної клітини, яка була позитивною щодо захворювання, пов’язаного з азбестом, або історія роботи в конкретних сферах високого ризику протягом принаймні 5 років. Учасників CARET набирали із списків медичного страхування, керованих організацій допомоги, профспілок, компенсаційних програм для робітників та професійних лікарів. Учасники відвідували щорічні відвідування клініки та здійснювали подальші телефонні дзвінки кожні 4 місяці. Інші подробиці щодо дизайну та первинних результатів CARET були опубліковані раніше (19, 21, 22). Організаційна рада з питань дослідження онкологічного центру Фреда Хатчінсона та кожна з п’яти інших установ, що беруть участь, затвердили всі процедури дослідження, а учасники надали письмову інформовану згоду під час прийому на роботу та впродовж дослідження.

Випадки раку легенів.

Дієтична оцінка.

Дієтичне споживання за попередній рік оцінювалося на початковому етапі та кожні 2 роки за допомогою самоконтролю FFQ, який перевірявся для завершення співробітниками дослідження CARET. Для цих аналізів ми використовували лише базові частотні показники частоти замість того, щоб усереднювати оцінки споживання за кількома дієтичними оцінками, оскільки випадки часто матимуть менше спостережень, ніж випадки, а випадки ранньої діагностики матимуть менше спостережень, ніж випадки, діагностовані пізніше (а отже, нижчі оцінки точності). Таким чином, щоб гарантувати, що всі учасники мають основну дієтичну експозицію, виміряну з однаковою точністю, для вимірювання дієтичної експозиції були обрані дані базових частотних оцінок. Щоб підтвердити обгрунтованість цього підходу, ми порівняли порції фруктів та овочів та оцінки поживних речовин з базових FFQ та FFQ, зібраних через 2 роки на вибірці з 262 учасників. Що стосується дієтичної експозиції, розглянутої в цьому дослідженні, середні оцінки споживання на початковому рівні були в межах 1–4% від оцінок через 2 роки, що свідчить про характер стабільного споживання їжі з часом.

CARET FFQ був розроблений, щоб бути особливо чутливим до вимірювання фруктів та овочів та їх поживних речовин, таких як каротиноїди. Цей FFQ розділений на три розділи: (a) 7 питань щодо коригування видів їжі та техніки приготування (наприклад, звичайні типи жиру, що використовуються у кулінарії та за столом), які використовуються для зміни способу обчислення програмного забезпечення для аналізу жиру та вміст клітковини в конкретних продуктах харчування; (b) 110 рядків із запитаннями щодо частоти вживання за останній рік (від "ніколи або менше одного разу на місяць" до "2+ на день" для продуктів харчування та "6+ на день" для напоїв) та розміру порції (малий, середній або великий, порівняно із зазначеним середнім розміром порції); та (c) 2 коротких запитання щодо звичайного споживання фруктів та овочів, які необхідні для зменшення похибки вимірювання, спричиненої надмірним звітуванням про споживання їжі. База даних поживних речовин походить із бази даних Університету Міннесоти NCC (25) та включає базу даних каротиноїдів USDA-NCC 1999 року для харчових продуктів США (26) .

Класифікація фруктів та овочів.

Куріння.

Детальні дані про поведінку куріння були зібрані під час кожного контакту CARET. Ця інформація включала поточний статус куріння та історію куріння, включаючи вік на початку куріння, загальну кількість викурених років та середню кількість викурених сигарет/день. Для цих аналізів ми класифікували учасників як діючих, чи колишніх курців; ми підрахували загальну кількість пачок років, помноживши пачки сигарет, викурених на день, на загальну кількість років, викурених на початковому рівні.