Gale Academic OneFile - Документ - Дієта з високим вмістом жиру покращує розщеплення бета-сайтів попередника амілоїдів

Метадані цитування

Основний зміст

Автор (и): Масато Маесако 1, Майко Уемура 2, Йосітака Тасіро 3, Казукі Сасакі 1, Ківаму Ватанабе 2, Ясуха Нода 1, Карін Уеда 1, Мегумі Асада-Уцугі 1, Масакадзу Кубота 1, Кацуя Окава 4, Масафумі Іхара 5, Shun Shimohama 6, Kengo Uemura 2 7, Ayae Kinoshita 1 *

academic

Характерним для патології хвороби Альцгеймера (БА) є утворення амілоїдного нальоту. Амілоїдний наліт складається з β-амілоїду (A β), пептидного фрагмента білка-попередника амілоїду (APP), що утворюється при послідовному розщепленні β- та γ-секретазою. β-секретаза розщеплює АРР у позамембранному домені, виробляючи розчинну форму АРР β (sAPP β) і фрагмент С-кінця APP β (APP-CTF β). γ-секретаза згодом розщеплює APP-CTF β у внутрішньомембранному домені, продукуючи Aβ і внутрішньоклітинний домен APP (AICD). Багато сімейних мутацій AD було локалізовано на гені, відповідальному за APP [1-3], і, користуючись перевагами цих патогенних мутацій, було встановлено багато штамів трансгенних мишей APP для використання в якості мишей моделі AD [4-6]. Ензим 1, що розщеплює β-сайти APP (BACE1), класифікується як β-секретаза [7, 8], і спостерігається значне збільшення активності BACE1 у спорадичних мозках AD [9]. Активність BACE1 регулюється його субклітинним обігом та/або взаємодіючими білками (оглянуто в [10, 11]). Першим кроком у виробництві A [бета] є розщеплення APP за допомогою BACE1, що робить BACE1 терапевтичною та/або профілактичною мішенню в дослідженнях AD.