Генетична варіація гена, що кодує адипонектин, пов’язана з підвищеним ризиком типу 2
Ця стаття має виправлення. Дивіться:
Анотація
Пептид, похідний адипоцитів, адипонектин (також відомий як GBP28), знижений у пацієнтів з діабетом 2 типу. Нещодавні сканування по всьому геному нанесли на карту локусу чутливості до діабету хромосому 3q27, де знаходиться ген адипонектину (APM1). У цьому документі ми представляємо докази зв’язку між частими поліморфізмами одиничних нуклеотидів у положеннях 45 та 276 гена адипонектину та діабетом 2 типу (Р = 0,003 та Р = 0,002 відповідно). Суб'єкти з генотипом G/G у положенні 45 або генотипом G/G у положенні 276 мали суттєво підвищений ризик діабету 2 типу (співвідношення шансів 1,70 [95% ДІ 1,09-2,65] та 2,16 [1,22-3,95] відповідно) порівняно з тими, що мають генотип T/T у положеннях 45 та 276, відповідно. Крім того, суб'єкти з генотипом G/G у положенні 276 мали більш високий індекс інсулінорезистентності, ніж у осіб з генотипом T/T (1,61 ± 0,05 проти 1,19 ± 0,12, Р = 0,001). Алель G у положенні 276 був лінійно пов'язаний з нижчими рівнями адипонектину в плазмі (G/G: 10,4 ± 0,85 мкг/мл, G/T: 13,7 ± 0,87 мкг/мл, T/T: 16,6 ± 2,24 мкг/мл, P = 0,01) у суб'єктів з вищим ІМТ. На основі цих висновків, а також спостереження, що адипонектин покращує чутливість до інсуліну на моделях тварин, ми робимо висновок, що ген адипонектину може бути геном сприйнятливості до діабету 2 типу.
Інсулінорезистентність є основним елементом етіології діабету 2 типу і досить часто асоціюється з ожирінням (1). Жирова тканина, крім своєї функції головного резервуара енергії, виробляє та секретує білки, такі як адипсин (2), фактор некрозу пухлини-α (3) та лептин (4). APM1 (також відомий як GBP28) кодує адипонектин, який рясно експресується в жировій тканині (5–8). Як повідомляється, рівень адипонектину в плазмі крові знижується у пацієнтів із ожирінням (9), діабетом 2 типу (10) та захворюваннями коронарних артерій (10), які всі тісно пов’язані з резистентністю до інсуліну. Більше того, нещодавно було продемонстровано, що лікування хворої на цукровий діабет адипонектину помітно покращило чутливість до інсуліну (11) за рахунок зменшення накопичення тригліцеридів у скелетних м’язах, імовірно, через сприяння β-окисленню ліпідів. Ці спостереження свідчать про те, що адипонектин відіграє важливу роль у чутливості до інсуліну. Локус сприйнятливості до діабету нещодавно був зіставлений з хромосомою 3q27 (12,13), де знаходиться ген адипонектину. Тому ми висунули гіпотезу, що генетична варіація гена адипонектину може схилити людей до резистентності до інсуліну та діабету 2 типу.