Генетичні предиктори втрати ваги у осіб із надмірною вагою та ожирінням Наукові звіти

Предмети

Анотація

Вступ

Ожиріння - одна з найбільших проблем охорони здоров’я, яка загрожує як розвиненим, так і нерозвиненим країнам. Європейське опитування охорони здоров'я вказує, що в Іспанії 18% дорослих страждають ожирінням, а 37% мають надлишкову вагу, що вище загального поширення ожиріння в Європі, яке, за оцінками, становить 12% 1. Ожиріння передбачає надлишок жиру в організмі та збільшує ризик розвитку численних супутніх захворювань, таких як серцево-судинні захворювання (ССЗ), обструктивне апное сну, діабет 2 типу, різні типи раку та остеоартроз, особливо у осіб із центральним відкладенням жирової тканини 2. Було встановлено, що 4 мільйони смертей у всьому світі можна віднести до надмірної ваги та ожиріння, і більше двох третин цих смертей спричинені ССЗ 2. За оцінками, для кожної одиниці підвищеного індексу маси тіла (ІМТ) ризик ССЗ зростає на 8% 3 .

Терапевтичний підхід при надмірній вазі та ожирінні базується на модифікації способу життя, профілактичних програмах, модифікації поведінки та, в крайньому випадку, на застосуванні ліків або баріатричної хірургії 4. Зміни у способі життя включають поєднання модифікації дієти, як правило, з гіпокалорійною дієтою, та збільшення фізичної активності. Однак існує велика міжособистісна варіабельність реакції на втрату ваги, і не всі суб'єкти реагують однаково на одне і те ж втручання 5,6. Хоча дотримання є головним фактором, що визначає реакцію на втручання у зниженні ваги, нещодавно також було продемонстровано генетичний компонент 7,8. Це цілісно, враховуючи, що розвиток ожиріння має сильний генетичний компонент 9 і що приблизно 50–70% дисперсії ІМТ пов’язано з генетичними відмінностями 10. Визначення генів, які можуть визначити ефективність стратегій схуднення, може призвести до нових підходів до лікування та профілактики наростаючої пандемії ожиріння.

Незважаючи на те, що в останнє десятиліття багато досліджень стосувались генетичної складової ожиріння, гени, пов'язані з диференційованою терапевтичною реакцією на заходи щодо зниження ваги, вивчались набагато рідше. Ми мали на меті дослідити генетичні фактори, які могли б передбачити втрату ваги, вивчаючи велику когорту осіб з ІМТ> 25 кг/м 2, які дотримувались однорідного дієтичного втручання та програми фізичних вправ і яких спостерігали протягом декількох років.

Матеріали і методи

Предмети

У цьому ретроспективному когортному дослідженні брали участь особи, які відвідували відділ ліпідів у лікарні Університету Мігеля Сервета в Сарагосі (Іспанія).

Усі неспоріднені особи у віці ≥18 років, будь-якої статі, з ІМТ від 25 до 40 кг/м 2, які проходили спостереження ≥1 рік і які відвідували відділення ліпідів у лікарні Мігеля Сервета із Сарагоси з 1 січня, 2008 до 31 грудня 2016 року мали право на включення. Критерії виключення включали особисту історію злоякісних утворень, запальних захворювань кишечника, баріатричну хірургію та прийом препаратів проти ожиріння. Нарешті, було включено 788 суб’єктів із надмірною вагою або ожирінням (рис. 1).

Схематичне зображення ретроспективної блок-схеми відбору сукупності для цього дослідження. ІМТ: Індекс маси тіла.

Для вивчення СНВ, пов’язаних із зайвою вагою та ожирінням, ми випадковим чином відібрали контрольну групу непов’язаних осіб із нормальним ІМТ (18,5–25 кг/м 2), які відвідували Ліпідну клініку протягом періоду спостереження. Нарешті, було включено 168 контрольних суб’єктів.

Усі суб’єкти підписали інформовану згоду на протокол, який раніше затвердив наш місцевий комітет з питань етики (Comité Ético de Investigación Clínica of Aragón, Saragoza). Усі методи були виконані відповідно до відповідних керівних принципів та положень, і вони були попередньо схвалені нашим місцевим комітетом з етики (Comité Ético de Investigación Clínica of Aragón, Saragoza).

Клінічні, антропометричні та біохімічні вимірювання

Базові дані були зібрані під час першого відвідування підрозділу. Вимірювали вагу, зріст, ІМТ та обхват талії. Ми також оцінили склад тіла за біоелектричним імпедансом (Tanita TBF 410 GS, Omron Corporation, Токіо, Японія), як описано раніше 16. Під час клінічного опитування реєстрували особисту та сімейну історію серцево-судинних захворювань та інших супутніх захворювань, таких як гіпертонія та вживання ліків. Зразки етилендіамінтетраоцтової кислоти та сироватки плазми крові збирали у всіх учасників через 6 тижнів без гіполіпідемічних препаратів та принаймні через 10 годин голодування. Загальний рівень холестерину та тригліцеридів визначали стандартними ферментативними методами, а рівні холестерину ліпопротеїнів високої щільності вимірювали методом оксидази (UniCel DxC 800; Beckman Coulter Inc., Brea, Каліфорнія, США), як описано раніше 17. Холестерин ЛПНЩ розраховували за формулою Фрідевальда. Рівень глюкози в сироватці крові оцінювали методом глюкозооксидазного лікування.

Базова оцінка дієти була проведена за допомогою раніше опублікованої перевіреної анкети щодо частоти харчування. Прийом їжі та поживних речовин розраховували як частоту х поживного складу окремих розмірів порцій, у яких частоти поділяли на 9 категорій (ніколи, 1–3 рази на місяць, 1 раз на тиждень, 2–4 рази на тиждень, 5–6 разів на тиждень, 1 раз на день, 2–3 рази на день, 4–6 разів на день і> 6 разів на день) для кожного продукту харчування. Загальне споживання енергії та поживних речовин було розраховано на основі раніше затвердженого іспанського складу харчових продуктів Таблиці 18 .

Дієтичне втручання

Усі випробовувані отримували загальне дієтичне консультування на основі дієтичних рекомендацій щодо надмірної ваги та ожиріння 19 та управління ліпідним профілем відповідно до міжнародних рекомендацій 20. Дієтичні поради були зосереджені на збільшенні споживання фруктів, овочів, цільних зерен, горіхів, поліненасичених жирних кислот, нежирних молочних продуктів, нежирного м'яса та риби та зменшенні споживання насичених жирних кислот, червоного та обробленого м'яса, безалкогольних напоїв, алкоголю та інші підсолоджені продукти. Учасникам спонукали підвищити рівень фізичної активності з урахуванням їх фізичного стану. Всі рекомендації були надані двома спеціалістами-дієтологами на початковому рівні, і вони були посилені під час кожного наступного візиту. Рецепт калорій кожного учасника був представлений дефіцитом у 300 ккал/добу, який був розрахований за оцінками споживання енергії. Споживання енергії оцінювали множенням коефіцієнта активності (витрати енергії на різні види діяльності, встановлені ВООЗ) на витрати енергії в спокої, розраховані за рівнянням Гарріса-Бенедикта.

Слідувати

Усі випробовувані відвідували 3 подальші візити протягом першого року та один наступний раз на рік після цього. Ці наступні візити включали клінічні, антропометричні та вимірювання ліпідного профілю та посилення рекомендацій щодо способу життя. Нові діагнози злоякісних утворень, запальних захворювань кишечника або баріатричної хірургії також були критеріями виключення для подальших візитів. Зміна ваги була розрахована за наступною формулою: різниця між базовою вагою та кінцевою вагою, поділена на базову вагу. Зміни глюкози розраховували за тією ж формулою: різницю між вихідною глюкозою та кінцевою глюкозою, поділеною на вихідну глюкозу. Ми класифікували випробовуваних на 3 категорії відповідно до втрати ваги: випробовувані, які втратили більше 2% ваги тіла, випробовувані, які набрали більше 2% ваги, та випробовувані, які залишалися в межах 2% ваги. Ми вибрали ці граничні точки для створення груп з відносно однорідним розміром вибірки. Крім того, ми провели субаналіз, використовуючи 5% замість 2% як граничну величину, і ця класифікація була використана в кінці першого року та в кінці періоду подальшого спостереження.