Генетичні варіанти FTO та ризик ожиріння та діабету 2 типу Мета-аналіз 28 394 індіанців -

Відділ молекулярної медицини та хірургії Дослідницький центр діабету та ендокринології Рольфа Луфта, Інститут Каролінської, Стокгольм, Швеція

Кафедра ендокринології діабету та метаболізму, Крістіанський медичний коледж, Веллоре, Тамілнад, Індія

Оксфордський центр ендокринології діабету, діабету та метаболізму, Оксфорд, Великобританія

НІПЛ Оксфордський центр біомедичних досліджень, ORH Trust, Оксфорд, Великобританія

Відділ епідеміології MRC, Саутгемптон, Великобританія

Кафедра медичних наук, молекулярна епідеміологія, Університет Уппсали та лабораторія Science for Life, Упсала, Швеція

Відділ молекулярної медицини та хірургії Рольф Люфт Дослідницький центр діабету та ендокринології, Інститут Каролінської, Стокгольм, Швеція

Кафедра ендокринології діабету та метаболізму, Крістіанський медичний коледж, Веллоре, Тамілнад, Індія

Оксфордський центр ендокринології діабету, діабету та метаболізму, Оксфорд, Великобританія

NIHR Oxford Biomedical Research Center, ORH Trust, Оксфорд, Великобританія

Відділ епідеміології MRC, Саутгемптон, Великобританія

Кафедра медичних наук з молекулярної епідеміології Університету Уппсали та лабораторії Science for Life, Упсала, Швеція

Бюджетні агентства: SKV підтримується Фондом сім'ї Ерлінґ-Перссона. ФТ підтримується за рахунок коштів Сьомої рамкової програми Європейського Співтовариства (FP7/2007–2013), консорціуму ENGAGE, грантової угоди HEALTH ‐ F4–2007‐ 201413.

Розкриття інформації: Автори не заявили про конфлікт інтересів.

Внески автора: SKV, TF та FK задумали дослідження. SKV та TF провели аналіз. Усі автори брали участь у написанні статті та мали остаточне схвалення поданих та опублікованих версій.

Анотація

Об’єктивна

Дослідити величину асоціації FTO варіанти з ожирінням, діабетом 2 типу (T2DM) та суміжними ознаками серед азіатських індіанців.

Методи

Метааналіз випадкового ефекту був проведений на об'єднаних даних восьми досліджень ( = 28394) для ожиріння та пов'язаних з ним ознак та шість досліджень ( = 24,987) для оцінки ризику T2DM у індіанців, де повідомлялося про варіанти FTO.

Результати

Неповнолітній алель A FTO варіант rs9939609 асоціювався з підвищеним ризиком ожиріння (АБО 1,15, 95% ДІ 1,08–1,21, стор = 2,14 × 10 - 5), ІМТ (β = 0,30 кг/м 2, 95% ДІ 0,21–0,38, стор = 4,78 × 10 - 11) та інші регіональні вимірювання ожиріння [талія (β = 0,74 см, 95% ДІ 0,49-0,99), HC (β = 0,52, 95% ДІ 0,26–0,78) і співвідношення талія-стегна (WHR) (β = 0,002, 95% ДІ 0,001–0,004)] в індіанців (стор ≤ 0,001). Підвищений ризик розвитку СД2 (АБО 1,11; 95% ДІ 1,04–1,19, стор = 0,002), яке зменшувалось при поправці на вік, стать та ІМТ (АБО 1,09; 95% ДІ 1,02–1,16, стор = 0,01).

Висновки

Наше дослідження пропонує докази зв’язку між загальним FTO варіант і ризик ожиріння серед індіанців із порівнянними розмірами ефекту, як у кавказців. Затухання FTOРизик ‐T2DM внаслідок коригування ІМТ підкріплює те, що ІМТ не повністю враховує наслідки ожиріння серед азіатських індіанців, які страждають на більш центральне ожиріння.

Вступ

Методи

Пошук літератури

Варіанти в комплекті

Найчастіше аналізований варіант rs9939609 був основним SNP, що цікавить поточний мета-аналіз. Дослідження, які повідомляли про асоціації з іншими варіантами (проксі SNP), перевіряли на нерівновагу зв’язку (LD) за допомогою панелі GIH (індіанці гуаджараті в Х'юстоні), дані HapMap (http://hapmap.ncbi.nlm.nih.gov/). У семи дослідженнях повідомлялося про асоціації rs9939609, а в одному дослідженні - проксі (rs3751812), який має високий рівень LD з індексом SNP (р 2 = 0,97) (13). Рівень успішності генотипування становив> 95% у всіх дослідженнях. Розподіл генотипів був у рівновазі Харді-Вайнберга в цілому, але для одного дослідження (14), ймовірно, через високе споріднене походження, як повідомляють автори.

Ожиріння та антропометричні вимірювання

Цукровий діабет 2 типу

Діагноз T2DM був перевірений у всіх дослідженнях та відповідав одному або декільком з наступних критеріїв: (i) глюкоза натще ≥7,0 ммоль/л; (ii) 2-годинна глюкоза після їжі ≥11,1 ммоль/л; (iii) HbA1C ≥ 6,5%; (iv) попередній діагноз T2DM або лікування T2DM; та (v) T2DM, про який повідомляється самостійно.

Мета-аналіз

Результати

Остаточний набір даних включав корінних індіанців (шість досліджень, = 15 785) та індіанців-мігрантів (два дослідження на основі популяції, = 12 609) у Сінгапурі (SINDI) (23, 29) та Великобританії (LOLIPOP) (19). Три з 6 досліджень серед індіанців включали контроль випадків захворювання на Т2DM, тоді як 3 були засновані на популяції, 1 з яких включав 3390 пар сіб. Детальні характеристики окремих досліджень та учасників зведені в таблицю 1. Середній вік загальної чисельності населення коливався від 28 до 59 років (корінні індіанці: 28–52 роки; індіанці-мігранти: 48–58 років), а ІМТ - від 21 до 27 років. кг/м 2 (корінні індіанці: 21,0–26,3 кг/м 2; індіанці-мігранти: 26,8–27,1 кг/м 2). MAF коливався від 0,30 до 0,35 для rs9939609 і становив 0,34 для проксі-сервера SNP (rs3751812). Ми підрахували вибірку з 4813 осіб для отримання 80% енергії (Довідкова інформація, таблиця 1). Лише два дослідження показали адекватну силу в індивідуальному порядку. Одне дослідження послідовно залишалося невідомим (7) і повідомляло набагато більший розмір ефекту, ніж інші. Однак це дослідження включало менший обсяг вибірки та лише зробило приблизно 6% від загальної ваги мета-аналізу.

Керує справами Перший автор Рік дослідження Країна Географія Дизайн FTO SNP MAF n n ** Чоловік/жінка Середній вік Середній ІМТ n Середній вік ІМТ для чоловіків/жінок

Сангера ДК	Дослідження діабету сикхів [7]	2008 рік	Індія	Північна Індія	контроль справи	RS9939609	0,30	386	765	184/202	50,9	26.3	532	299/233	54.2	27.8
Яжник К.С.	Парфенон [8]	2009 рік	Індія	Північна Індія	контроль справи	RS9939609	0,31	961	967	446/515	32.4	23.8	-	-	-	-
Яжник К.С.	PPMNS [8]	2009 рік	Індія	Південна Індія	контроль справи	RS9939609	0,31	1361	1876 рік	729/632	34,5	21.4	-	-	-	-
Яжник К.С.	ВЕЛЬГЕН [8]	2010 рік	Індія	Південна Індія	контроль справи	RS9939610	-	-	-	-	-	-	1453 рік	818/635	46.6	26.3
Chauhan G Stg 1	Північно-Індійський етап 1 [9]	2011 рік	Індія	Північна Індія	контроль справи	RS9939609	0,38	1006	998	606/400	50	24.1	1019	592/427	53	25.3
Chauhan G Stg 2	Північна Індія Sstage 2 [9]	2011 рік	Індія	Північна Індія	контроль справи	RS9939609	0,25	1848 рік	1628 рік	1017/831	52	25.5	1401	851/550	55	26.4
Тейлор А.Е.	Дослідження міграції в Індії [12]	2011 рік	Індія	Змішані	Населення	RS9939609	0,33	6942	6780	3925/2855	40,7	23.8	-	-	-	-
Мур КС	Індійське дослідження здоров’я [13]	2011 рік	Індія	Змішані	Населення	RS3751812	0,34	1129	1129	510/609	48	23.8	-	-	-	-
Васан С.К.	Когорта народжень Vellore [114]	2012 рік	Індія	Південна Індія	Населення	RS9939609	0,3	2152	2060 рік	1034/1118	28	20.7	-	-	-	-
Тан Дж	SINDI [23]	2008 рік	Сінга-поре	Змішані	Населення	RS9939609	0,33	2531	1348	1290/1241	58.04	26.9	-	-	-	-
Палати J	ЛОЛІПОП IA317 [19]	2008 рік	Великобританія	Змішані	Населення	RS9939609	0,32	2684	2247	2684/0	48.2	26.8	-	-	-	-
Палати J	ЛОЛІПОП IA610 [19]	2008 рік	Великобританія	Змішані	Населення	RS9939609	0,33	7394	7060	4214/3180	55,38	27.1	-	-	-	-