Гіпертонія хлорталідону
З секції клінічної фармакології та гіпертонії, відділ нефрології, система охорони здоров’я Університету Співдружності штату Вірджинія, Річмонд.
Ви переглядаєте останню версію цієї статті. Попередні версії:
Сучасна діуретична терапія виникла внаслідок двох, здавалося б, не пов’язаних між собою подій у 1930-х роках: розробки сульфаніламіду, першого справді ефективного антибактеріального засобу, та опису ферменту карбоангідрази. Спостерігалось, що сульфаніламід підвищує виведення натрію (Na +)/калію та води шляхом інгібування активності карбоангідрази. Визнання цієї дії довело поштовх для синтезу сполук, таких як ацетазоламід, які можуть більш конкретно інгібувати карбоангідразу; однак, ацетазоламід був сполукою короткої дії, і швидко шукали діуретики з більшою потужністю та/або тривалістю дії. Хлоротіазид був першим із цих діуретиків нового покоління, і його введення в 1957 році привело до сучасної ери діуретичної терапії. Незабаром після цього декілька діуретиків петлі та безліч діуретиків тіазидного типу знайшли свій шлях на ринок в результаті активних програм розвитку.
Оскільки діуретики почали розростатися в кількості, петльові діуретики швидко відрізнили від діуретиків тіазидного типу на основі потенції та швидко поставили їх як найбільш важливий клас діуретиків для об'ємних перевантажень. Діуретики тіазидного типу рано розглядалися як засоби з більшою ефективністю у зниженні артеріального тиску (АТ), але з меншою здатністю впливати на об'ємні стану перевантаження. У перші дні застосування діуретиків тіазидного типу було витрачено мало зусиль, щоб серйозно відрізнити одне від іншого за ефектом зниження АТ, навіть якщо існували великі внутрішньокласові фармакокінетичні відмінності. Неминуче термін «ефект класу» прокрався для опису дії діуретиків тіазидного типу, застосовуваних як для зниження АТ, так і в кінцевому результаті.
Значна частина останніх дебатів щодо ефекту діуретичного класу зосереджувалась на подібності та відмінності між хлорталідоном та гідрохлоротіазидом (HCTZ). 1 Концепцію ефекту класу з діуретиками тіазидного типу слід розглядати двома шляхами: вплив на падіння АТ та зниження частоти подій. 2 Перший присвячений Ернсту та ін. 3 у цьому випуску Гіпертонія; останнє залишається проблемою, на якій в кращому випадку можна спекулювати.
Хоча хлорталідон та HCTZ є структурно подібними сполуками, вони фармакокінетично дуже різні. Фармакокінетичні відмінності внутрішнього класу для різних класів препаратів часто рекламуються як доречні, але часто це не більше, ніж способи досягти маркетингових переваг. Однак внутрішньокласові фармакокінетичні відмінності між діуретиками тіазидного типу є справжніми та, ймовірно, можуть вплинути на результати їх застосування. Хлорталідон відрізняється від HCTZ надзвичайно тривалим періодом напіввиведення та дуже великим обсягом розподілу завдяки великому розподілу в еритроцитах. Ця остання особливість створює значне депо хлорталідону, що забезпечує ефект повільного потоку (еритроцити → плазма) з подальшим поступовим виведенням із плазмового відділу канальцевою секрецією. 4
Надзвичайно довгий період напіввиведення хлорталідону від 40 до 60 годин відрізняє його від HCTZ, який має значно менші, але більш широкі коливання періоду напіввиведення - від 3,2 до 13,1 години. 5 Очікується, що ця різниця у періоді напіввиведення із плазми буде корелювати з більш розширеним впливом хлорталідону на діурез та, можливо, АТ. Більше того, постдіуретичний період антинатріурезу, який інакше називають «явищем гальмування», менш схильний перешкоджати чистим втратам Na +, коли вводять діуретик тривалої дії, такий як хлорталідон. По-друге, присутність хлорталідону в крові протягом тривалого періоду часу може дозволити більший вплив лікарського засобу в тканинні відділення, де препарат має свої ефекти. 6 Діуретичний рівень крові, необхідний для здійснення розширення судин сам по собі, у кілька разів перевищує те, що досягається терапевтично; тому незрозуміло, як рівень діуретика в крові пов'язаний з прямим судинним механізмом дії. 7