Гіпоксія 2017 р. Регулювання еритропоезу після нормоксичного повернення з хронічного стійкого та
Анотація
Гіпоксія посилює еритропоез, опосередкований індукуючими гіпоксією факторами транскрипції (HIF), які регулюють транскрипцію еритропоетину. Неоцитоліз - це фізіологічний механізм, який коригує поліцитемію від хронічної стійкої гіпоксемії шляхом тимчасової переважної деструкції молодих еритроцитів після відновлення нормоксії. Ми показали, що неоцитоліз спричинений надлишком активних форм кисню, одержуваних мітохондріями, у ретикулоцитах, опосередкованих зниженням регуляції HIF регульованої BNIP3L мітофагії та зменшенням рівня антиоксидантної каталази RBC (CAT) в еритроцитах, що продукуються гіпоксією. Зниження CAT є результатом індукованого гіпоксією miR-21, який знижує регуляцію CAT. Це корелює з тимчасовим гострим зниженням HIF-1 при нормоксичній віддачі, що пов'язано з нормалізацією маси червоних клітин.
обструктивне апное сну (ОПА), що характеризується унікальним характером хронічної інтермітуючої гіпоксії (ІГС), пов’язане із серцево-судинними, ендокринними та нейрокогнітивними супутніми захворюваннями та підвищеним ризиком розвитку раку. Роль сонного тіла в модульованій OSA патофізіології добре вивчена; тут ми визначаємо гематологічні відхилення та обговорюємо можливу роль змін крові OSA у здоров’ї. Ми виявили лише це
У 1% пацієнтів з OSA розвинулася поліцитемія, яка не була обумовлена іншими причинами і коригувалась за допомогою постійної терапії позитивним тиском у дихальних шляхах (CPAP). Однак у наших експериментальних дослідженнях OSA ми виявили збільшення активних форм кисню (АФК) та мітохондріальної маси із зниженою каталазою (CAT) та BNIP3L у клітинах крові, разом із підвищеними маркерами запалення. Після корекції OSA із застосуванням CPAP протягом> 3 міс, деякі, але не всі, з цих відхилень були виправлені.
Спостережувані зміни крові в OSA, ймовірно, сприяють погіршенню здоров’я; однак їх патофізіологічну роль потрібно ретельно визначити.