Індуковане потоком ремоделювання в артеріях опору щурів, що страждають ожирінням Цукер, пов’язане з

Від Національного інституту Сантету та університету U771 (CB, EBdC, A.-LG, EV, AB, OD, AJ, LL, DH), Національний центр наукових досліджень UMR 6214, Університет Анже, Анже, Франція; та Фармацевтичний факультет (C.B., P.M.), Університет Монреаля, Монреаль, Квебек, Канада.

Ви переглядаєте останню версію цієї статті. Попередні версії:

Анотація

Метаболічний синдром є загальною проблемою здоров’я. Частота та поширеність його зростають паралельно зі збільшенням поширеності та частоти ожиріння та діабету 2 типу. 1,2 Цей синдром є не тільки порушенням обміну речовин; це також пов'язано з дисфункцією ендотелію 3 та ремоделюванням судин, що призводить до зменшення артеріального діаметра. 4 Пацієнти з метаболічним синдромом демонструють зростаючий ризик загальної смертності, а також серцево-судинної захворюваності та смертності. 5

В основному підвищення артеріального тиску або зменшення кровотоку викликає тимчасове регулювання діаметра судини, опосередковане змінами міогенного тонусу та виділенням вазоактивних речовин. З іншого боку, збільшення кровотоку викликає розширення судин, опосередковане одержуваним ендотелієм NO. Тривалий вплив змінених механічних сил викликає ремоделювання судин для відновлення напружень при розтягуванні та зсуві. 6,7 Тривале збільшення напруги зсуву посилює вироблення NO ендотеліальними клітинами, і ми вже раніше показали, що NO відіграє ключову роль у реконструкції судин великих 8 та артерій опору у відповідь на посилений кровотік. 9

Методи

Тварини

Дванадцять дорослих самців ожирілих щурів Цукера та контролів за ними однобійних тварин (худих щурів Цукера) у віці 10 тижнів були придбані у Шарль-Рівер (Л’Арбрез, Франція). Щурів знеболювали (пентобарбітал натрію, 50 мг/кг, ІП) і піддавали хірургічному втручанню для модифікації кровотоку, як описано раніше. 9 Коротко, було використано 3 послідовні артерії першого порядку. Лігатури застосовувались до гілок другого порядку (рис. 1А). Артерія, розташована між 2 перев’язаними артеріями, була спроектована як ВЧ артерія. Артерії, розташовані на відстані перев’язаних артерій, використовувались як контроль (НФ).

Фігура 1. Структурні зміни артерій мезентеріальної стійкості до СН та НФ, виділених від худих та ожирілих щурів. A, Схематичне зображення моделі, яка використовується для локального зміни кровотоку в брижових артеріях після альтернативної артеріальної перев'язки. B, Зміни пасивного діаметра у відповідь на поетапне збільшення тиску. C, CSA брижових артерій при 75 мм рт. Представлено середнє значення ± SEM (n = 12 на групу). *

Через сім днів після операції щурам знеболювали (пентобарбітал натрію, 50 мг/кг, ІР) для вимірювання артеріального тиску. Потім їх евтаназували вдиханням СО2, кишку вирізали, а брижові артерії розсікали. Від кожної щури були виділені HF та NF артерії та розділені на декілька сегментів, що використовувались відповідно (від проксимальної до дистальної частини артерії) для вимірювання діаметра та фармакологічних, біохімічних та імуногістологічних аналізів.

Етичний комітет університету затвердив цей протокол. Процедура догляду та евтаназії досліджуваних тварин відповідала стандартам Європейського Співтовариства щодо догляду та використання лабораторних тварин (Ministère de l’Agriculture, Франція, дозвіл № 6422).

Взаємозв'язок тиск-діаметр та опосередкована потоком дилатація в НФ та ВЧ артеріях

Перший сегмент NF та HF артерій, довжиною 4 мм та ID 300 мкм, був канюльований на обох кінцях і змонтований у перфузійній системі 17 відеоспостереження, як описано раніше. 16 Коротко, опосередковану потоком дилатацію (ящур; кроки від 3 до 100 мкл/хв) визначали під тиском 75 мм рт. Ст. На попередньо звужені артерії (фенілефрин; 1 мкмоль/л). Через 30 хвилин ящур повторювали у присутності Метиловий ефір G-нітро-l-аргініну (l -NAME; 100 мкмоль/л; 20 хвилин). Нарешті, після вимивання пасивний артеріальний діаметр оцінювали за відсутності тонусу гладких м’язів, тобто за наявності EGTA (2 ммоль/л) та нітропрусиду натрію (SNP; 0,1 ммоль/л) та за відсутності позаклітинного кальцію . 16