Клінічні аспекти бронхолегеневої дисплазії та профілактичні та терапевтичні стратегії
Нікола Принчіпі
1 Міланський університет, Мілан, Італія
Джада Марія Ді П’єтро
1 Міланський університет, Мілан, Італія
Сусанна Еспозіто
2 Педіатрична клініка, кафедра хірургічних та біомедичних наук, Університет дельї Студі ді Перуджа, П'яцца Менгіні 1, 06129 Перуджа, Італія
Пов’язані дані
Дані та використані матеріали включені в огляд.
Анотація
Передумови
Бронхолегенева дисплазія (БЛД) є результатом складного процесу, в якому кілька пренатальних та/або постнатальних факторів перешкоджають розвитку нижніх дихальних шляхів, що призводить до важкого захворювання на все життя. У цьому огляді обговорюється те, що в даний час відомо щодо патогенезу БЛД, його впливу на довгострокову легеневу захворюваність та смертність та наявні профілактичні та терапевтичні стратегії.
Головні сили
Бронхолегенева дисплазія асоціюється із стійким порушенням роботи легенів у подальшому житті, що суттєво впливає на послуги охорони здоров’я, оскільки у хворих з БЛД часті респіраторні захворювання та зниження якості життя та тривалості життя. Недоношеність сама по собі пов'язана з підвищеним ризиком довгострокових проблем з легенями. Однак у дітей з БЛД порушення легеневих структур і функції ще більші, хоча характеристика довгострокових результатів БЛР є важкою, оскільки дорослі, які зараз доступні для дослідження, отримували застаріле лікування. Пренатальні та постнатальні профілактичні заходи надзвичайно важливі для зменшення ризику розвитку БЛД.
Висновок
Бронхолегенева дисплазія - це респіраторний стан, який зараз виникає у недоношених новонароджених і може призвести до хронічних дихальних проблем. Незважаючи на те, що знання про патогенез BPD за останні роки значно зросли, не всі механізми, що призводять до пошкодження легенів, повністю зрозумілі, що пояснює, чому теоретично ефективні терапевтичні підходи були лише частково задовільними або марними, а в деяких випадках потенційно негативними . Однак запобігання недоношенню, систематичне використання неагресивних засобів вентиляції легенів, уникнення супрафізіологічного впливу кисню та введення сурфактанту, кофеїну та вітаміну А може значно зменшити ризик розвитку БЛД. Клітинна терапія є найбільш захоплюючим новим заходом для усунення пошкодження легенів внаслідок BPD. Бажано, щоб поточні дослідження дали позитивні результати для остаточного вирішення основної клінічної, соціальної та економічної проблеми.
Передумови
Передчасні пологи були пов’язані з підвищеним ризиком виникнення ранніх та пізніх серйозних клінічних проблем, включаючи погане самопочуття дорослих. Ускладнення дуже поширені в надзвичайно недоношених періодах (ЕПТ; тобто потрібно 30% кисню. Потреба в носовій СРАР або механічній вентиляції також підтверджує визначення важкого БЛД [33].
Однак навіть цю класифікацію не можна вважати повністю задовільною, оскільки вона враховує лише найпростіші терапевтичні аспекти, а не множинність заходів, що застосовуються в даний час у відділеннях інтенсивної терапії новонароджених. Більше того, представляється ймовірним, що ризик розвитку довготривалої дисфункції легенів можна було б більш точно передбачити, якщо враховувати проблеми з кровообігом, які виникають після передчасних пологів. Як свідчать Дей і Райан [34], субклінічні судинні захворювання можуть відігравати роль у впливі на розвиток легенів, а як пренатальні, так і постнатальні фактори можуть по-різному впливати на ангіогенез. Поглиблене знання цих аспектів розвитку легенів може призвести до ідентифікації ряду біомаркерів, здатних вказати на ступінь пошкодження та ризик подальших проблем з диханням. Підтвердженням цієї гіпотези є докази того, що недоношеність пов’язана з пригніченням судинного ендотеліального фактора росту та індукцією ангіопоетину 2 [35–37]. Більше того, недоношеність та ШВЛ суворо корелювали з регуляцією ангіогенезу через активність ендогліну та матричної металопротеїнази 9 [38, 39].
Що стосується частоти, різні визначення, що використовуються для ідентифікації BPD, ускладнюють оцінку реальної частоти захворювання та порівняння змін у часі. Однак кілька досліджень припускають, що із збільшенням показників виживання ЕРТ та ВПТ частота захворюваності на дітей з БЛР залишається досить подібною до спочатку розрахованої, хоча смертність зменшилась завдяки вдосконаленим профілактичним та терапевтичним заходам, які доступні в даний час. Недавні оцінки в США показали, що BPD розвивається приблизно у 10% VPT та у 40% EPT, коли потреба в кисні на 36 тижні післяменструального віку (тобто час, що минув між першим днем останньої менструації та пологами плюс час, що минув після народження) вважається ідентифікацією БЛД [38], що вказує на те, що в США щороку діагностується приблизно 5000–10 000 нових випадків захворювання. В Європі було встановлено, що у 10–20% усіх немовлят, народжених у віці від 23 до 31 тижня післяменструального віку, розвинувся БЛД [40, 41].
Довгострокові результати бронхолегеневої дисплазії (БЛД)
Недоношеність сама по собі пов'язана з підвищеним ризиком довгострокових проблем з легенями. Однак у дітей з БЛД порушення легеневих структур і функції ще більші, хоча характеристика довгострокових результатів БЛР є важкою, оскільки дорослі, які зараз доступні для дослідження, отримували застаріле лікування.
Стійкість структурних змін легенів
Досліджень щодо стійких анатомічних змін у пацієнтів з новим БЛР було небагато. Більше того, порівняно з дослідженнями, проведеними на суб'єктах зі старим БЛД, вони включали молодших. Однак висновки були досить подібними, наочно показуючи, що, незважаючи на досягнення в галузі допомоги новонародженим, стійкі ураження легенів залишаються дуже поширеними. Махут та ін. повідомили результати HRCT 41 немовляти з дуже низькою масою тіла при новому БЛР у віці від 10 до 20 місяців [46]. Незважаючи на досягнення в догляді за новонародженими, багато результатів КТ у немовлят з БЛР були подібними до тих, що спостерігались в еру до поверхнево-активної речовини, і все ще були пов'язані з тривалістю додаткової кисню та ШВЛ. Всі КТ були ненормальними, лінійна та трикутна субплевральна помутніння та гіперпрозорі ділянки спостерігались на переважній більшості сканувань.
Стійкість функціональних відхилень нижніх дихальних шляхів
Разом зі стійкими структурними модифікаціями, BPD може бути пов'язаний зі значними функціональними змінами нижніх дихальних шляхів. Ця асоціація була виявлена у молодших немовлят, у дітей шкільного віку, у підлітків та у дорослих, чітко демонструючи, що внутрішньоутробне та новонароджене пошкодження легенів може зберігатися і погіршуватися в дорослому віці. Порушення дихання було виявлено як наслідок як старого, так і нового БЛД. Порівняння досліджень важко через різні критерії, що використовуються для визначення БЛД, а серед досліджень лише старих або нових БЛД - через варіації в структурі дослідження, віці пацієнтів, що перебувають на обліку, та кінцевих точках дослідження, що використовуються для вимірювання легеневих результатів. Однак у більшості випадків було продемонстровано значний вплив BPD. Щодо старого БПД, Хакулінен та ін. обстежили 42 дітей віком 6–9 років, серед яких 10 мали БПР в анамнезі, 19 отримували неонатальне лікування дихальних шляхів, але в анамнезі не мали БЛД, а 13 не мали серйозних проблем дихання новонароджених [47].