Клінічні предиктори хіміотерапії другого ряду у пацієнтів із раком підшлункової залози
Відділення 1 клінічної фармакології та хіміотерапії та 2 хірургії No 7, Н. Російський центр дослідження раку імені Блохіна, Москва, Росія
* Автор-кореспондент: Ілля Покатаєв
Кафедра клінічної фармакології та хіміотерапії
115478, 24 Каширське шосе, Москва, Росія
Тел .: +7 499 3249259
Факс: +7 499 3249834
Електронна пошта: [електронна пошта захищена]
Отримано 22 квітня 2017 р-Прийнято 04 травня 2017 р
Анотація
Ключові слова
Номограми; Новоутворення підшлункової залози
ВСТУП
За оцінками, у 2012 році в усьому світі в світі діагностували рак підшлункової залози; понад 330 000 пацієнтів піддалися цій хворобі [1]. Крім того, частота раку підшлункової залози має тенденцію до збільшення. Очікується, що до 2030 року хвороба посяде друге місце за рівнем смертності від раку в США [2].
FOLFIRINOX, гемцитабін у комбінації з набпаклітакселом або монотерапією гемцитабіном є сучасними передовими схемами лікування місцево-поширеного та метастатичного раку підшлункової залози [3, 4]. Навпаки, схеми хіміотерапії другого ряду при цій хворобі не стандартизовані. Більшість пацієнтів не отримують другої лінії хіміотерапії, головним чином через швидке погіршення стану діяльності після прогресування раку [5, 6]. Інші відповідні клінічні фактори, такі як ефективність попередньої хіміотерапії, місця та розміри вогнищ ураження, втрата ваги та лабораторні параметри, як правило, не беруться до уваги.
Усі нинішні схеми лікування другого ряду мають помірну ефективність: показник об’єктивної відповіді зазвичай нижче 10% [7], медіана виживання без прогресування становить приблизно 2 місяці [5]. Тому пацієнти повинні бути ретельно відібрані для хіміотерапії, і існує незадоволена медична потреба в прогностичній моделі, яка б полегшила вибір пацієнта для хіміотерапії другого ряду.
МАТЕРІАЛ І МЕТОДИ
Пацієнти
Записи пацієнтів з раком підшлункової залози, які проходили лікування у відділенні клінічної фармакології та хіміотерапії ім. Російський центр дослідження раку Блохіна аналізувався з 2000 по 2015 рік. Критеріями прийнятності для цього ретроспективного аналізу були: 1) морфологічно підтверджений локально запущений/метастатичний або рецидивуючий рак підшлункової залози, 2) прогресування захворювання протягом 6 місяців після останнього циклу хіміотерапії першої лінії або допоміжної хіміотерапії.
СТАТИСТИЧНИЙ АНАЛІЗ
Прогностичне значення усіх вищезазначених факторів оцінювали за допомогою одновимірної моделі пропорційних ризиків Кокса із загальною виживаністю (ОС) як кінцевою точкою. OS розраховували з дати прогресування після попередньої хіміотерапії до смерті або останнього контакту з пацієнтом для цензурованих випадків. Для оцінки ОС використовували метод Каплана-Мейєра. Рівні відсічення кількісних факторів були обрані за допомогою аналізу кривих ROC. Кінцевою точкою для аналізу кривої ROC була обрана тримісячна виживаність.
Фактори, що продемонстрували статистично значущий вплив на ОС за результатами одновимірного аналізу, були додатково проаналізовані в багатовимірній моделі пропорційних ризиків Кокса із поетапним виключенням змінних. Фактори, що продемонстрували статистично значущий вплив на ОС, вважалися незалежними прогностичними факторами. Прогностична модель була побудована на основі цих факторів, що розділяють пацієнтів на групи з поганим або сприятливим прогнозом. Для розрахунку прогностичного балу враховували коефіцієнти ризику для кожного незалежного прогностичного фактора. Потім оцінювали вплив хіміотерапії другого ряду на загальну виживаність із розшаруванням на дві прогностичні групи.