Коліт, що загрожує життю, та повна відповідь іпілімумабом у пацієнта з метастатиком
На сьогоднішній день даних про безпеку імунних інгібіторів контрольних пунктів у пацієнтів з основним аутоімунним захворюванням недостатньо. Доступні лише повідомлення про випадки захворювання пацієнтів з різними результатами.
Що додає це дослідження?
Цей звіт містить інформацію про використання інгібіторів імунних контрольних пунктів у реальній клінічній практиці, наприклад у пацієнтів з аутоімунними розладами. Незважаючи на те, що у нашого пацієнта спостерігався імуноколірит 4 ступеня, повна відповідь спостерігалася після двох інфузій іпілімумабу.
Як це може вплинути на клінічну практику?
Аутоімунні захворювання можуть не бути абсолютним протипоказанням для інгібіторів імунних контрольних пунктів у тих пацієнтів, які потенційно можуть від них отримати користь. Кожного пацієнта слід оцінювати індивідуально залежно від наявних терапевтичних можливостей та стану основного аутоімунного стану.
Вступ
Іпілімумаб, повністю людське антитіло проти CTLA-4 (цитотоксичний антиген Т-лімфоцитів 4), є інгібітором рецепторів імунної контрольної точки, схваленим для лікування метастатичної меланоми. В результаті свого механізму дії та подальшої активації імунної системи іпілімумаб асоціюється з імунними несприятливими явищами (irAE), оскільки найчастіше повідомляється про дерматити та коліти.1 Клінічні випробування з іпілімумабом та іншими інгібіторами імунної контрольної точки виключено пацієнтів з основними аутоімунними захворюваннями через стурбованість активацією імунної системи та можливістю індукції або загострення захворювання, і навіть розвитку побічних ефектів, пов'язаних з іпілімумабом.
Фіброколоноскопія, проведена в жовтні 2014 року, показала множинні виразки на слизовій оболонці товстої кишки.
КТ, що показує повну рентгенологічну відповідь. (A) було прийнято 2 вересня 2014 р., А (B) прийнято через 12 тижнів після першої дози іпілімумабу 5 листопада 2014 р.
Шкірні огляди попередньо та на 12 тижні після початку прийому іпілімумабу. Ми можемо спостерігати регрес кількості та розміру множинних метастазів на шкірі на лівій кінцівці та менший набряк.
Ми повідомляємо про випадок пацієнта з BRAF-мутантною метастатичною меланомою та анамнезом ревматоїдного артриту (РА). Іпілімумаб викликав повну відповідь без загострення РА, але у пацієнта розвинулася діарея-коліт, що загрожує життю.
Звіт про справу
У серпні 2010 року у 51-річної жінки з’явився біль та набряк дрібних суглобів кистей та ніг та ранкова скутість. Аналізи крові показали підвищені реактиви гострої фази, негативний ревматоїдний фактор та високопозитивні антициклічні цитруліновані пептидні антитіла. У неї діагностували серопозитивну РА. Розпочато лікування преднізоном із низькими дозами (10 мг/добу) та метотрексатом із швидким підвищенням до 20 мг перорально метотрексату один раз на тиждень. Пацієнт зберігав високу активність захворювання і через 8 місяців було розпочато біологічну терапію ритуксимабом (моноклональне антитіло проти CD20). Пацієнт показав хорошу реакцію на ритуксимаб (цикли по 2 дози по 1000 мг, розділені по 2 тижні, кожні 6 місяців), досягнувши стійкої клінічної ремісії з квітня 2012 р.
Майже одночасно з діагнозом РА у липня 2010 р. Їй було діагностовано поверхнево поширюється меланому на лівій нижній кінцівці, Бреслоу 1,57 мм, рівень Кларка IV. Їй зробили широку операцію з висічення та селективну дисекцію сторожового вузла з ознаками мікрометастазів у два біоптованих лімфатичні вузли. Лімфаденектомія лівого паху показана із свідченням загальної кількості п’яти уражених вузлів (AJCC стадія IIIA, pT2aN2a). Інтерферон α обговорювався, але остаточно був виключений як допоміжний варіант через основний РА. Пацієнт продовжував клінічне спостереження. Через два роки вона пережила кілька нехірургічних локарегіональних рецидивів лівої нижньої кінцівки. Ці шкірні метастази спочатку лікували за допомогою тему іміквімоду. Через 3 місяці вона ініціювала інтралезійний інтерлейкін-2 (9 мільйонів міжнародних одиниць (MIU) щотижня) через прогресуючі шкірні вузлики, аж до січня 2013 року, коли з’явилися множинні метастази на шкірі, що охоплювали більшу частину лівої нижньої кінцівки. Згодом їй зробили ізольовану гіпертермічну перфузію лівої ноги мелфаланом (100 мг, 41 ° С) та фактором некрозу пухлини (ФНП) (2 мг) без користі.
Оскільки молекулярний аналіз продемонстрував мутацію BRAF V600, вона розпочала системне лікування вемурафенібом (960 мг перорально двічі на день) та кобіметинібом/плацебо (60 мг один раз на день протягом 21 дня, а потім 7 вихідних) у контексті клінічного випробування у вересні 2013. Досягнуто часткової радіологічної відповіді. Через дев'ять місяців терапію інгібіторами BRAF припинили через прогресування захворювання з появою метастазів у печінку за допомогою КТ.