Комбінований вплив на нирки надмірної ваги та гіпертонії

З кафедри медицини, Hôpital Lapeyronie, Монпельє, Франція.

Анотація

Епідеміологічні дослідження продемонстрували наявність прямої залежності між ожирінням та гіпертонічною хворобою 1; однак взаємодія між умовами на рівні відомих органів-мішеней залишається недостатньо вивченою. Гіпертонія пов’язана із збільшенням смертності та захворюваності від серцево-судинних захворювань2, і величина ризику, пов’язаного з ожирінням, є предметом суперечок. Було відзначено, що люди з гіпертонією, що страждають ожирінням, можуть мати нижчий ризик, ніж худорляві пацієнти, 3 тоді як ожиріння стало незалежним фактором ризику в проспективних дослідженнях, таких як дослідження серця Фрамінґема. 4

Нечисленні дослідження зосереджувались на ниркових змінах, пов’язаних із надмірною вагою у осіб, які страждають на нормальну та гіпертонічну хворобу; проте було продемонстровано, що швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) підвищується у пацієнтів із ожирінням лише за наявності інсулінонезалежного цукрового діабету. 5 Деякі автори повідомляють про виникнення протеїнурії у пацієнтів із ожирінням та синдромом обструктивного апное сну 6, або з протеїнурією нефротичного діапазону, асоційованою з вогнищевим гломерулосклерозом у пацієнтів з масивним ожирінням. На сьогоднішній день жодне дослідження не розглядало питання про те, чи впливає маса тіла на недіабетичних пацієнтів постійно впливає на мікроальбумінурію, індекс початкової хвороби нирок при цукровому діабеті 8 та потенційний маркер серцево-судинного ризику. 9

У цьому дослідженні, проведеному серед нормотензивних пацієнтів та пацієнтів із ніколи не лікуваною есенціальною гіпертензією та нормальним пероральним тестом на толерантність до глюкози, оцінювали ниркову гемодинаміку та функцію та екскрецію альбуміну з сечею (ОАЕ) щодо відповідного впливу гіпертонії та надмірної ваги. Оскільки нещодавні дослідження наголошували на частому виникненні інсулінорезистентності, гіперінсулінемії або обох, і їх потенційно шкідливій ролі щодо серцево-судинних захворювань у пацієнтів із ожирінням та худорлявою гіпертензією, 10 11 також аналізували взаємозв'язок між показниками чутливості до інсуліну та нирковими параметрами.

Методи

Дослідження населення

Дослідження проводили на 40 нормотензивних (діастолічний артеріальний тиск 2) вище 27 кг/м 2; таке граничне значення приблизно відповідає 20% надлишкової ваги вище прийнятих норм для бажаної статури. У всіх суб'єктів із надмірною вагою індекс маси тіла перевищував 90-й процентиль, і жоден з худих суб'єктів не мав значення вище 75-го процентиля розподілу, нещодавно описаного у французькій популяції. 13 Жоден суб’єкт із сильним ожирінням (індекс маси тіла> 40 кг/м 2) не був включений. Співвідношення талії та стегон, прийняте як індекс розподілу жиру, 14 було більше 0,80 та 0,90 у всіх жінок та чоловіків із надмірною вагою відповідно.

Вимірювання артеріального тиску

Для включення до групи гіпертоніків був необхідний середній рівень діастолічного артеріального тиску в сидячому стані вище 90 мм рт. Ст., А підвищені показники, отримані в амбулаторії, підтверджувались щонайменше при двох наступних візитах. Крім того, артеріальний тиск неодноразово вимірювали за допомогою автоматичного приладу (Dynamap 845 XT, Critikon) перед пероральним введенням глюкози та під час досліджень ниркового кліренсу. Повідомлені значення - це середнє значення принаймні 10 вимірювань, отриманих у пацієнтів у положенні лежачи на спині протягом базового періоду в день дослідження функції нирок. Великі розміри манжети використовувались у осіб із надмірною вагою.

Пероральний тест на толерантність до глюкози

Пероральний тест на толерантність до глюкози проводили о 8 ранку після того, як випробовувані голодували від 12 до 14 годин. Після 1-годинного періоду рівноваги з випробовуваними в положенні лежачи лежала кров для визначення рівня глюкози в крові, холестерину (загальний і ліпопротеїновий холестерин високої щільності), тригліцеридів та імунореактивного інсуліну. Потім вводили 75-г перорального навантаження глюкози, а зразки крові отримували через 30, 60, 90 та 120 хвилин для визначення рівня глюкози та інсуліну. Концентрацію інсуліну в сироватці крові вимірювали радіоімуноаналізом. Інтегровані відповіді глюкози та інсуліну розраховували як площі під кривою. Співвідношення інсуліну до глюкози, оцінене як у стані голодування, так і після стимуляції глюкозою, приймалося як індекс резистентності до інсуліну. 11

Визначення функції нирок та гемодинаміки

Дослідження нирок проводили між 8 ранку та опівдні. ШКФ та ефективний нирковий плазмовий потік (ERPF) оцінювали за кліренсами меченої технією диетилентриамінопентаоцтової кислоти та 131 I-ортойодгіпурата відповідно з використанням методики постійної інфузії, як описано раніше. 16 Коротко кажучи, після індукції водного діурезу та 90-хвилинного періоду врівноваження було отримано три 20–30-хвилинних збірки сечі шляхом мимовільного відмови. Наприкінці кожного періоду очищення пацієнти випивали об'єм води, рівний попередньому об'єму сечі. В середині кожного періоду кліренсу брали кров для визначення радіоактивності плазми та гематокриту. Зразки крові також отримували перед визначенням кліренсу для вимірювання активності креатиніну, електролітів та реніну в плазмі крові (радіоімуноаналіз із використанням набору CEA-Sorin). Фракцію фільтрації обчислювали як ШКФ/ERPF, а судинний опір нирок як MAP × (1 - гематокрит)/ERPF, де MAP - середній артеріальний тиск.

Були отримані два послідовні 24-годинні збори сечі, зроблені перед дослідженнями функції нирок, для вимірювання натрію (як оцінка споживання натрію), сечовини (як оцінка споживання білка), креатиніну та білків (загальний білок, альбумін, β2 мікроглобулін і IgG). Концентрації альбуміну та β2 мікроглобуліну в сечі визначали за допомогою радіоімуноаналізу (Pharmacia та Immunotech, відповідно), а IgG оцінювали за допомогою нефелометрії (Берінг).