Лейкодистрофія; Новини-Медичні
Лейкодистрофії - це спадкові розлади, що характеризуються прогресуючим розпадом (демієлінізація або гіпомієлінізація) білої речовини в центральній нервовій системі, спричиненим різними механізмами, що залучають білки мієліну, а також метаболізмом ліпідів та органічних кислот. Їх слід відрізняти від „парасолькового” терміну лейкоенцефалопатія, який використовується для окреслення будь-якої хвороби білої речовини.
Лейкодистрофії мають генетичну природу, і, як повідомляється, частота випадків 1 на 7500 народжених новонародженими є актуальною проблемою охорони здоров'я як у розвинених країнах, так і в країнах, що розвиваються. У молодих людей ці захворювання є значною причиною прогресуючої неврологічної інвалідності; таким чином, встановлення раннього та правильного діагнозу є ключовим для подальшого лікування.
Патофізіологія та класифікація лейкодистрофій
Більшість лейкодистрофій - це моногенетичні розлади, що впливають на ген, який зазвичай кодує білок або фермент, що підтримує здоров'я нейронів і відповідає за регулювання метаболізму мозку. Оскільки багато з цих ферментів відіграють певну роль у метаболізмі ліпідів, нездатність синтезувати або розкладати субстрат призводить до нестачі або надлишку життєво важливих ліпідів за течією.
Це, в свою чергу, може спричинити широкий спектр патологій - від запального демієлювання, до дегенерації аксонів та активації мікроглії. Отже, вищезазначена демієлінізація або гіпомієлінізація є лише одним проявом, що спостерігається при лейкодистрофіях, оскільки мієлінізуючі олігодендроцити не є єдиними клітинами, ураженими в цих умовах.
Основні порушення лейкодистрофії включають аномальний транспорт або деградацію сфінголіпідів мієліну та олігодендроцитів або білків мієліну. Аномальна обробка метаболітів може відбуватися в лізосомі, на рівні пероксисом або може впливати на адекватне функціонування мітохондрій.
Приклади лізосомних розладів включають метахроматичну лейкодистрофію, глобоїдноклітинні лейкодистрофії або хворобу Краббе, а також різні муколіпідози та гангліозидози. Х-пов'язана адренолейкодистрофія є пероксисомним розладом, тоді як губчаста лейкодистрофія (хвороба Канавана) та трихополіодистрофія (синдром Менкеса) впливають на мітохондрії.
Клінічна презентація
Домінуючими симптомами лейкодистрофії є неврологічні і, за деякими винятками, з’являються у раніше здорових дітей. Їх початок зазвичай носить підступний характер, з повільним прогресуванням симптомів (і можливими періодами застою). Незрозумілі та дещо невиразні прогресуючі психічні та рухові симптоми у молодої людини повинні викликати підозру щодо лейкодистрофічного розладу.
У більшості пацієнтів з лейкодистрофіями відсутні будь-які фізичні відхилення. Можуть спостерігатися стоматологічні аномалії та велика голова (остання найбільш помітна при мегаленцефалічній лейкодистрофії та хворобі Канавана), тоді як дисморфічні характеристики та аномалії скелета рідко спостерігаються при метахроматичній лейкодистрофії з дефіцитом сульфатази.
Як уже зазначалося, прогресуючі рухові симптоми (зокрема, спастичність) та когнітивні зміни є основними неврологічними симптомами лейкодистрофії. Дуже рідко судоми можуть спостерігатися як пізній прояв, а залучення периферичних нервів може призвести до поєднання спастичності та зменшення м’язових рефлексів розтягування.