Лікарський засіб для лікування вірусних інфекцій - Лєнева, Ірина Анатоліївна
Дія арбідолу та його аналогів у поєднанні з інгібіторами вірусної нейрамінідази на репродукцію вірусу грипу A/Singapore/1/57 у культурі клітин MDCK.
Дослідження противірусної активності препаратів (у всіх прикладах) проводили на культурі клітин MDCK методом імуноферментного аналізу. Відсоток інгібування розмноження вірусів досліджуваним препаратом визначали за формулою:
% інгібування = 100- (експеримент OD490 - клітинний контроль OD490)/(вірусний контроль OD490 за відсутності сполуки - клітинний контроль OD490).
Де OD490 - оптична щільність на відповідній довжині хвилі.
Позначення досліджуваних сполук: A — арбідол, B — 1-метил-2- (4-метилфенілсульфометил-3-карбетокси-4-диметиламінометил-5-окси-6-броміндол,
C — 1-метил-2- (4-оксиетил-фенілсульфометил) -3-карбетокси-4-диметиламінометил-5-окси-6-броміндол. Відсотки інгібування, що відповідають цим сполукам (A, B, C), представлені в таблиці № 1 через кому.
З представленої таблиці видно, що арбідол, доданий до клітин через 2 години після зараження, має незначну дію на розмноження вірусу. Подібним чином обидва інгібітори вірусної нейрамінідази, взяті окремо, дозволяють досягти лише близько 50% інгібування. Однак спільне застосування арбідолу або його аналогів з інгібіторами нейрамінідази через 2 години після зараження дає можливість значно посилити дію обох препаратів. Поєднання 3 мкг/мл арбідолу та 3,3 мг занамівіру (озельтамівіру) дозволило досягти 90% інгібування вірусу, тоді як десятикратно більша кількість занамівіру або осельтамівіру без додавання арбідолу пригнічує репродукцію лише на 50%.
При використанні 10-12 мг занамівіру або осельтамівіру достатньо лише 1 мкг арбідолу, щоб досягти 100% придушення розмноження вірусу.
Дія арбідолу (А) та його аналога - 1-метил-2- (н-метил-фенілсульфометил) -3-карбетокси-4-диметиламінометил-5-окси-6-броміндол (D) у комбінації з блокаторами М2 -канали щодо розмноження вірусу грипу A/Singapore/1/57 у культурі клітин MDCK.
Відсотки інгібування, що відповідають зазначеним сполукам (A, D), представлені в таблиці № 2 через кому.
Поєднання арбідолу з блокаторами М2-каналів також дозволяє досягти більш високого противірусного ефекту, ніж при роздільному застосуванні тих самих препаратів, але в цьому випадку необхідні більш високі концентрації арбідолу, ніж у Прикладі №1. У експериментах з амантадину, як видно з таблиці 2, найвищий синергетичний ефект спостерігається при концентрації арбідолу, починаючи з 5 мкг/мл та концентраціях амантадину 0,3-5 мкг/мл. Подібні дані також були отримані із застосуванням ремантадину.