Лімфома крайової зони селезінки огляд літератури щодо діагностичних та терапевтичних проблем
Анотація
Лімфома крайової зони селезінки (SMZL) - це низькоякісна В-клітинна неходжкінська лімфома, що характеризується масивною спленомегалією, помірним лімфоцитозом з ворсинчастими лімфоцитами або без них, рідкісним ураженням периферичних лімфатичних вузлів та ленівим клінічним перебігом. Як рідкісна хвороба, яка не проводила рандомізованих проспективних досліджень, на сьогодні не існує стандартної допомоги для SMZL. Спленектомія робиться протягом багатьох років як спроба контролювати захворювання, але в наш час вона не рекомендується як перша лінія через нові досягнення в терапії, такі як ритуксимаб, які настільки ефективні з мінімальною токсичністю. Зіткнувшись із цими суперечками, цей огляд висвітлює досягнення в літературі щодо діагностики, прогностичних факторів, показань до лікування та терапевтичних можливостей.
Вступ та клінічні особливості
Лімфома крайової зони селезінки (SMZL) - це рідкісний нерозвинений підтип неходжкинської лімфоми (NHL), який походить від лімфоцитів пам’яті B, присутніх у крайовій зоні вторинних лімфоїдних фолікулів. 1, 2, 3
У пацієнтів зазвичай спостерігається масивна спленомегалія та ураження кісткового мозку з мінімальною або відсутністю лімфаденопатії, за винятком хілуму селезінки. Екстранодальної участі немає, за винятком кісткового мозку та печінки. 3, 4 Близько 25% пацієнтів протікають безсимптомно, а наявність симптомів групи В або високий рівень лактатдегідрогенази (ЛДГ) при діагностиці не є звичним. 5, 6
Лімфоцитоз зазвичай присутній. Цитопенії виявляються у 25% випадків, здебільшого пов'язані з гіперспленізмом і рідше з аутоантитілами або інфільтрацією кісткового мозку. 3, 4
Невеликі кількості (менше 2 г/дл) моноклонального білка, як правило, імуноглобуліну (Ig) М каппа, виявляються приблизно у третини пацієнтів. 5, 7 Синдроми гіпервязкості не є звичними, у 3, але 20% пацієнтів спостерігається аутоімунна гемолітична анемія та інші аутоімунні розлади, такі як тромбоцитопенія, простудна агглютинінова хвороба, циркулюючі антикоагулянти та навіть набряк Квінке через набутий дефіцит інгібітора С1-естерази. 5, 7, 8
Рідкісність цієї хвороби та її безладне перебіг є проблемою для визначення стандартної допомоги при лікуванні та лікуванні пацієнтів. Рандомізованих досліджень не існує, більшість літератури являє собою ретроспективні серії випадків з окремих центрів, і мало проспективних досліджень було завершено або триває 8.
Епідеміологія
SMZL є другим за поширеністю підтипом лімфоми крайової зони, складаючи близько 20% випадків. Він становить близько 0,9% усіх НХЛ і вважався конкретною патологічною сутністю лише в 1991 р.1, 5, 9
Середній вік при діагностиці СМЗЛ становить 69 років. Загальний коефіцієнт коригування за віком становить 0,13/100 000 жителів на рік. Процентна зміна частоти, скоригованої на вік, становить 4,81%, причому більшість пацієнтів - білі.8 Поширеність статей суперечлива, 6, 7, але спостерігається тенденція до зростання переважання чоловіків. 8, 10, 11
Асоціація SMZL з гепатитом С (ВГС) поширена на півдні Європи, 3, 12, 13, а розвиток лімфоми зазвичай викликається глікопротеїном Е2 вірусу, який стимулює CD81 у В-клітинах. 5, 6, 13 Хоча існують є суперечливими даними в Бразилії щодо асоціації ВГС та лімфоми, жодні дослідження не оцінювали цю асоціацію. 14, 15
Проект Міжнародного консорціуму епідеміологічних лімфом, що не є ходжкінським підтипом лімфоми, з базою даних 17 471 випадків НХЛ та 23 096 контролями, виявив зв'язок між SMZL та В-клітинними активаційними аутоімунними станами, астмою та використанням фарби для волосся.
Діагностика
Діагноз SMZL може бути встановлений шляхом аналізу патологічних клітин, присутніх у кістковому мозку, аналіз крові та селезінки не є важливим.
Інфільтрація кісткового мозку є дуже поширеною знахідкою (83–100%), хоча циркулюючі клітини виявляються набагато рідше (29–75%) .7 Під час захворювання 75% пацієнтів виявляють лімфоцитоз із характерними але не патогномонічні, ворсинчасті клітини.4, 17 аспірат кісткового мозку недостатній для діагностики; необхідна гістологія трефіну з імуногістохімічним аналізом.5
Патологічні клітини SMZL - це малі та середні зрілі В-клітини з круглими або овальними ядрами та конденсованим хроматином, базофільною цитоплазмою, і більшість випадків мають типові нерівні виступи мембрани (ворсинки), так звані ворсинчасті клітини (рис. 1) ) .4, 5, 6, 7 Інфільтрація мозку може бути вузловою, інтерстиціальною або інтрасинусоїдальною.
Морфологічні особливості ворсинкових лімфоцитів у хворих з лімфомою крайової зони селезінки.
Не існує специфічної імунофенотипової моделі для SMZL. Патологічні клітини, як правило, позитивні на CD19, CD20, CD22, CD79a, CD79b, FMC7 та IgM та негативні на CD5, CD10, CD43, BCL6, циклін D1 або CD103. Вирази CD23, IgD та цитоплазматичного Ig варіабельні, 6, 18 зазвичай набирають 0–2 бали в системі оцінки модифікованих матутів. 19 CD5 є слабо позитивним у 10–25% випадків, навіть при коекспресії CD23 або CD43.20 CD11c та CD25 іноді є позитивними, але CD103 та CD123 майже завжди негативні.4
Імуногістохімічний аналіз кісткового мозку виявляє позитивність щодо CD45RA, CD45RB, CD19, CD20, CD79a, PAX5/BSAP, IgD, Bcl-2, DBA-44 (CD72), TRAP та CD38.5, 21, 22 IgM зазвичай яскравий, але IgD 6, клітини, як правило, негативні для CD3, CD5, CD10, CD23, CD43, цикліну D1, анексину-А1 та BCL6. KI67/Mib1 має низький індекс проліферації з характерним малюнком. 4, 6